家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传疾病，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著升高为主要特征，可导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。早期筛查和干预对改善患者预后至关重要。

一、筛查对象

1. 成人筛查

所有一级亲属中有早发ASCVD（男性<55岁，女性<60岁）或LDL-C≥4.9 mmol/L者

早发ASCVD患者本人（男性<55岁，女性<60岁）

肌腱黄色瘤或角膜弓患者

儿童期LDL-C≥4.1 mmol/L或成人LDL-C≥4.9 mmol/L者

有早发ASCVD家族史者

2. 儿童筛查

一级亲属中有FH或早发ASCVD者

父母LDL-C≥4.9 mmol/L者

有早发ASCVD家族史者

建议在2-10岁进行首次筛查

二、筛查方法

1. 血脂检测

检测指标：总胆固醇（TC）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）

检测时机：非空腹或空腹均可，但空腹更准确

诊断标准：成人LDL-C≥4.9 mmol/L或儿童LDL-C≥3.5 mmol/L需高度怀疑FH

2. 基因检测

适用人群：临床高度怀疑FH者、早发ASCVD患者、有FH家族史者

检测基因：LDLR、APOB、PCSK9等FH相关基因

意义：明确诊断、指导治疗、进行家族筛查

3. 临床评分系统

荷兰脂质临床网络（DLCN）评分：结合LDL-C水平、临床表现、家族史等综合评估

评分≥8分为确诊FH，6-8分为可能FH，3-5分为疑似FH

三、筛查策略

1. 级联筛查

先证者确诊后，对其一级亲属进行系统筛查

发现新病例后，继续对其一级亲属进行筛查

可发现约50%的FH患者

2. 反向级联筛查

从早发ASCVD患者开始，追溯其家族成员

可发现约30%的FH患者

3. 新生儿筛查

部分国家开展新生儿FH筛查

可早期发现患者，但需考虑伦理和成本效益

四、筛查频率

1. 确诊FH患者

每3-6个月监测血脂，直至达标

达标后每6-12个月复查一次

2. 疑似FH者

每3-6个月复查血脂

如LDL-C持续升高，建议基因检测

3. 家族成员筛查

一级亲属：建议尽早筛查

二级亲属：如一级亲属确诊，建议筛查

五、筛查后的管理

1. 生活方式干预

低饱和脂肪、低胆固醇饮食

规律运动，控制体重

戒烟限酒

2. 药物治疗

他汀类药物：一线治疗，需早期、足量使用

依折麦布：联合他汀增强降脂效果

PCSK9抑制剂：用于他汀不耐受或效果不佳者

3. 定期监测

血脂、肝功能、肌酸激酶

心血管风险评估

必要时行颈动脉超声、冠脉CTA等检查

六、特殊人群筛查

1. 妊娠期女性

妊娠前应评估FH风险

妊娠期慎用他汀类药物

产后尽早恢复降脂治疗

2. 儿童患者

8-10岁开始生活方式干预

10岁后如LDL-C仍高，可考虑药物治疗

需在专科医生指导下用药

七、筛查的挑战与展望

1. 诊断率低

全球FH诊断率仅约1%

中国FH诊断率更低，需加强筛查意识

2. 基因检测可及性

基因检测费用较高，普及度不足

需提高医保覆盖和检测可及性

3. 未来方向

建立FH登记系统

开展大规模人群筛查

推广级联筛查模式

八、总结

家族性高胆固醇血症的早期筛查和干预可显著降低ASCVD风险。建议采用级联筛查策略，结合血脂检测和基因检测，对高危人群进行系统筛查。确诊后需长期规范治疗和随访，以改善患者预后。医务人员应提高对FH的认识，加强患者教育，提高筛查率和治疗依从性。