GLP-1及GLP双激动剂：开启代谢治疗新时代

在现代医学的药物研发领域中，GLP-1及GLP双激动剂已成为闪耀的明星，它们的出现为众多代谢性疾病患者带来了新的希望曙光，也极大地推动了医药行业的发展进程。

GLP-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种由肠道L细胞分泌的重要激素。在人体摄入食物后，肠道L细胞会迅速释放GLP-1 ，它仿佛是身体代谢的“调控官”，不仅能刺激胰腺胰岛素的分泌，还能有效抑制胰腺胰高血糖素的分泌以及减缓胃排空。这些生理作用使得GLP-1在调节血糖水平方面发挥着关键作用，成为了治疗2型糖尿病的重要靶点。

基于GLP-1的药物研发不断取得突破，从最初的短效药物，如艾塞那肽每日两次给药，其半衰期较短，约为2.4小时，能使HbA1c降低0.6 - 0.8%，体重适度减轻1 - 2% ；到利司那肽，在羧基末端进行氨基酸修饰以提高稳定性，循环半衰期为3小时，用于控制2型糖尿病患者血糖。随着技术的进步，长效疗法不断涌现，如利拉鲁肽每日一次给药，通过与白蛋白非共价结合，循环半衰期达13 - 15小时，能更显著地降低HbA1c和减轻体重 ；杜拉鲁肽作为基于免疫球蛋白Fc的分子，药代动力学特征适合每周一次给药，疗效与利拉鲁肽相当。新一代的GLP-1药物，像索玛鲁肽和替西帕肽，不仅能更有效地控制血糖，还在减肥方面表现出色，被批准用于治疗2型糖尿病以及超重伴一种或多种与体重相关并发症或肥胖的患者。

GLP双激动剂则是在GLP-1药物基础上的重大创新突破。以替尔泊肽为代表的GLP-1和GIP受体双重激动剂，其作用机制更为精妙。GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1都是肠促胰岛素，它们共同参与调节人体代谢。替尔泊肽能够同时激动GLP-1受体和GIP受体，通过协同作用，更有效地减少饥饿感，增加饱腹感，从而显著减少食物摄入量，实现更优的体重控制效果。在临床试验中，替尔泊肽展现出比传统单靶点GLP-1受体激动剂更强大的减重能力，为肥胖症患者带来了新的治疗选择。

另一款备受瞩目的GLP双激动剂是玛仕度肽，作为全球首个且唯一获批上市的GCG（胰