肺纤维化的病理机制与临床诊疗规范

肺纤维化是一组以肺间质纤维化为主要特征的慢性、进行性肺部疾病，核心表现为肺组织正常结构被破坏，大量纤维组织增生，导致肺功能逐渐下降，患者常出现进行性呼吸困难、干咳等症状。该病好发于中老年人，男性发病率略高于女性，病程迁延且预后差异较大，严重者可在数年内发展为呼吸衰竭，对患者生命健康威胁显著。深入探究其病因、病理进程及诊疗策略，是改善患者预后的关键。

肺纤维化的发病机制复杂，尚未完全明确，目前认为与“肺泡损伤-异常修复”的恶性循环密切相关。多种因素可诱发肺泡上皮细胞损伤，包括长期吸入粉尘、烟雾、刺激性气体等环境因素，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的累及，以及某些药物的副作用或病毒感染等。肺泡上皮损伤后，机体启动修复机制，但修复过程失衡：炎症细胞大量浸润，释放多种细胞因子，促进成纤维细胞活化、增殖并转化为肌成纤维细胞；肌成纤维细胞过度分泌胶原蛋白等 extracellular matrix（细胞外基质），且降解过程受抑制，导致细胞外基质在肺间质大量沉积，逐渐取代正常肺组织，形成纤维瘢痕，最终导致肺的气体交换功能严重受损。此外，遗传因素也可能参与发病，部分家族性肺纤维化患者存在明确的基因突变。

肺纤维化的临床表现具有渐进性特点，早期症状隐匿，患者多仅在剧烈活动后出现气短，易被忽视；随病情进展，呼吸困难逐渐加重，即使静息状态下也会明显憋气，同时伴随持续性干咳，部分患者可出现乏力、体重下降、胸痛等全身症状。晚期患者因严重缺氧，可出现口唇、指端发绀，甚至并发肺心病、右心衰竭。临床诊断需结合病史、症状、肺功能检查、影像学检查及肺活检。胸部高分辨率计算机断层扫描（HRCT）是诊断的重要手段，典型表现为肺部弥漫性网格状阴影、蜂窝状改变及牵拉性支气管扩张；肺功能检查以限制性通气功能障碍和弥散功能降低为主要特征；肺活检则可明确病理类型，为病因诊断和治疗方案制定提供依据。

肺纤维化的治疗需遵循“病因治疗与对症支持相结合”的原则，强调个体化方案。若存在明确病因（如自身免疫性疾病、环境暴露），需首先针对病因干预，如控制自身免疫病活动、脱离有害环境，以阻断肺损伤的持续诱因。对于特发性肺纤维化等病因不明的类型，治疗以延缓疾病进展、改善症状为主，同时加强呼吸支持：患者需进行长期氧疗，改善缺氧状态；进行肺康复训练，如呼吸操、有氧运动，提升运动耐力和生活质量。对于终末期患者，肺移植是唯一可能改善预后的治疗手段，但需严格评估患者身体状况，符合手术适应证。此外，治疗期间需定期监测肺功能和胸部影像学，及时调整治疗方案，预防肺部感染、肺栓塞等并发症。

肺纤维化的预防核心在于减少肺损伤诱因、保护肺功能。日常生活中需避免长期暴露于粉尘、烟雾、化学刺激性气体等有害环境，从事相关职业者需做好防护措施；戒烟是保护肺功能的重要措施，同时避免吸入二手烟；积极治疗自身免疫性疾病、慢性肺部感染等基础疾病，防止病情累及肺部；定期进行肺部健康检查，尤其是长期吸烟、有肺纤维化家族史或从事高危职业的人群，做到早发现、早干预。

综上所述，肺纤维化是病程进展缓慢但危害严重的肺部疾病，诊疗需兼顾病因控制与症状改善，同时注重长期管理与预防。通过规范治疗与科学护理，可有效延缓疾病进展，改善患者呼吸功能，延长生存期，提升生活质量。