2型糖尿病的主要发病原因包括遗传易感性、胰岛素抵抗、β细胞功能减退，以及不良生活方式（如高热量饮食、缺乏运动、肥胖等）的共同作用。这些因素导致体内胰岛素分泌不足或利用效率下降，引发血糖升高。

一、遗传因素

2型糖尿病有明显的家族聚集性，父母或兄弟姐妹患病者的发病风险显著增加。目前发现超过150种基因变异与疾病相关，例如影响胰岛素分泌的TCF7L2基因和调节脂肪代谢的PPARγ基因。但遗传因素需与环境因素共同作用才会发病。

二、胰岛素抵抗与β细胞功能减退

胰岛素抵抗：患者肌肉、肝脏等组织对胰岛素的敏感性降低，导致血糖无法有效进入细胞利用，同时肝脏过量生成葡萄糖。 

1.

β细胞功能衰退：长期高血糖和胰岛素抵抗会加重胰岛β细胞的负担，最终导致其分泌胰岛素的能力下降。研究显示，确诊时患者β细胞功能可能已丧失50%以上。

2.

三、生活方式与环境因素

肥胖与脂肪分布： 

1.

内脏脂肪堆积会释放游离脂肪酸和炎症因子（如TNF-α、IL-6），干扰胰岛素信号传导。 

腰围男性≥90cm、女性≥85cm时，糖尿病风险增加3-5倍。 

饮食结构失衡： 

2.

长期摄入精制碳水、含糖饮料、红肉等，导致热量过剩和代谢紊乱。 

膳食纤维摄入不足（ < 25g/天）会延缓血糖吸收。 

运动不足： 

3.

缺乏运动使肌肉葡萄糖摄取减少，加重胰岛素抵抗。 

每周150分钟中等强度运动可降低27%的患病风险。 

四、其他影响因素

年龄增长：40岁以上人群β细胞功能每年下降0.5%-1%，胰岛素抵抗随年龄增加。 

1.

妊娠糖尿病史：女性患病风险较常人高7倍。 

2.

睡眠障碍与压力：长期睡眠不足（<6小时/天）或慢性压力会升高皮质醇水平，促进血糖升高。 

3.

肠道菌群失调：某些菌群结构异常可能影响能量代谢和胰岛素敏感性。 

4.

五、病理进展过程

早期以胰岛素抵抗为主，β细胞通过代偿性分泌更多胰岛素维持血糖正常；随着病程发展，β细胞逐渐失代偿，最终导致空腹和餐后血糖持续升高。从糖耐量异常发展到典型糖尿病通常需要5-10年。

预防与管理重点

体重减轻5%-7%可使糖尿病风险降低58%。 

1.

采用地中海饮食或DASH饮食模式，控制碳水化合物升糖负荷（GL<100/天）。 

2.

定期筛查：40岁以上、肥胖等高危人群建议每年检测空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）。 

3.

通过综合干预可延缓甚至逆转糖尿病前期状态，早期防控对降低并发症风险具有重要意义。