一文读懂阑尾神经内分泌肿瘤

 最近，一位31岁的女性患者经历了一场有惊无险的健康风波。3个月里，她反复被右下腹疼痛折磨，本以为只是普通的慢性阑尾炎反复急性发作，切除阑尾后却意外牵出一个“隐藏杀手”——阑尾神经内分泌肿瘤（NET）。这究竟是怎么回事？今天就带大家深入了解这种不常见却暗藏风险的肿瘤。阑尾反复发炎，原是另有隐情    3个月前，陈女士突然感到肚子疼痛，疼痛位置从开始的不固定逐渐转移到右下腹，于是赶紧到医院急诊。经过检查，她很快被诊断为阑尾炎。经过保守治疗，疼痛有所缓解。可是3个月来，同样的疼痛反复发作，无奈之下她只能自行口服抗生素缓解。为彻底解决问题，她再次来到医院。医生安排腹部CT检查，结果显示阑尾稍增粗，盆腔还有少量积液，结合症状，诊断为慢性阑尾炎反复急性发作。为她进行了腹腔镜阑尾切除术，手术顺利，术后恢复也很顺利。然而，病理检查结果却让大家始料未及。手术切除的阑尾被送去做病理检查，结果令患者大吃一惊：     -阑尾管状神经内分泌肿瘤(NET)，1级，最大径2.2mm.    -急性阑尾炎伴腔内粪石。    -所有外科切缘未见肿瘤累及。    免疫组化: Ki-67指数 (<1%), CKpan 及 CD56 (阳性), Syn及 CgA (局灶弱阳性).阑尾神经内分泌肿瘤知多少    阑尾神经内分泌肿瘤属于胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP - NET）范畴。分为高分化神经内分泌瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC）以及混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤 （MiNEN），前者如我们这位患者的管状神经内分泌肿瘤1级，恶性程度相对较低,后两者者恶性程度高，预后较差。其中混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤 （MiNEN）通常同时具有神经内分泌癌和腺癌的特征，与高级别神经内分泌癌相似。阑尾神经内分泌肿瘤通常没有特异性症状，约80%的病例是在因急性阑尾炎切除阑尾时偶然发现的[1,2]。在阑尾中，70%-75%的神经内分泌肿瘤为高分化神经内分泌瘤（NET），其余为高级别神经内分泌癌及（NEC)[3,4]，阑尾NET的发病率为3-9/1000例阑尾切除术，即每实施150-300例阑尾切除术可发现大约1例NET[5-7]多数患者预后良好，通过阑尾切除术就能治愈。不过，为了更好地理解这种疾病，我们还得深入了解神经内分泌肿瘤的分型、分期、手术范围及治疗方法。阑尾神经内分泌肿瘤的分类和分级标准：• NET, G1：分化良好，低级别，核分裂象计数<2，Ki-67（%）<3%。• NET, G2：分化良好，中级别，核分裂象计数在2-20之间，Ki-67（%） 3%-20%。• NET, G3：分化良好，高级别，核分裂象计数>20，Ki-67（%）>20%。• NEC, 小细胞型（SCNEC）：分化差，高级别，核分裂象计数>20，Ki-67（%）>70 %。• NEC, 大细胞型（LCNEC）：分化差，高级别，核分裂象计数>20，Ki-67（%）>70% 。阑尾神经内分泌肿瘤的 TNM 分期原发肿瘤（T）TX 原发肿瘤无法评估 T0 无原发肿瘤证据 T1 肿瘤最大径≤2 cm T2 肿瘤最大径＞2 cm 但≤4 cm T3 肿瘤最大径＞4 cm ，或有浆膜下浸润，或累及阑尾系膜 T4 肿瘤穿透腹膜，或直接侵犯其他邻近器官或结构（不包括直接向邻近肠道的浆膜下层蔓延），例如腹壁和骨骼肌 区域淋巴结（N）NX 区域淋巴结无法评估 N0 区域淋巴结无肿瘤累及 N1 区域淋巴结有肿瘤累及 远处转移（M）cM0 无远处转移 cM1 有远处转移 cM1a 转移局限于肝脏 cM1b 至少有一个肝外部位转移（例如，肺、卵巢、非区域淋巴结、腹膜、骨） T1 NX、N0 M0 I 期 T2 NX、N0 M0 II 期 T3 N0 M0 II 期 T4 N0 M0 III 期 任何 T N1 M0 III 期 任何 T 任何 N M1 IV 期 高分化神经内分泌瘤（NET）是一种具有恶性潜能的肿瘤，具体有以下几种情况：• 具有恶性潜能：NET起源于神经内分泌细胞，虽然部分NET生长相对缓慢，在疾病早期可能没有明显的侵袭和转移特性，但从本质上来说，它具有恶变倾向，可能随着时间推移、受某些因素影响而进展为恶性程度更高的肿瘤，出现侵袭周围组织、发生远处转移等恶性行为。• 按分级判断恶性程度：根据肿瘤细胞的分化程度、增殖活性等指标，NET可分为G1、G2、G3三个级别。G1级和G2级的NET，细胞分化相对较好，增殖活性较低，恶性程度相对较低；G3级的NET细胞分化差，增殖活性高，恶性程度较高，生物学行为更接近神经内分泌癌。• 一项研究发现肿瘤≤2cm的患者在诊断时的淋巴结转移率为12%，而肿瘤＞2cm的患者为43%[8]。较小肿瘤和较大肿瘤的远处转移率分别为0.8%和4.1%[9、10]。肝转移患者可能存在类癌综合征的特征,高分化NET可以分泌5-羟色胺及其他血管活性物质,这些物质可引起类癌综合征，表现为阵发性潮红、喘息、腹泻和右侧瓣膜性心脏病等。治疗方法：手术是阑尾神经内分泌肿瘤最重要的治疗方法，通过切除肿瘤组织达到根治目的。药物治疗：对于无法手术切除、存在转移或复发的患者，可采用药物治疗。生长抑素类似物（如奥曲肽）可以抑制肿瘤生长，控制激素相关症状；靶向药物（如依维莫司）通过作用于肿瘤细胞的特定靶点，抑制肿瘤生长和血管生成；化疗对于低分化神经内分泌癌可能有一定效果，但对高分化神经内分泌瘤效果相对有限。手术范围：阑尾切除术：对于肿瘤直径<2cm、无淋巴结转移、无阑尾系膜侵犯、无脉管浸润的阑尾神经内分泌肿瘤，如本文中的患者，单纯阑尾切除术通常就足够。右半结肠切除术：当肿瘤直径≥2cm、或伴有阑尾系膜侵犯、有淋巴结转移可能或存在脉管浸润时，需要行根治性右半结肠切除术。这种手术切除范围更广，能更彻底地清除肿瘤组织及可能转移的淋巴结。随访观察：

若肿瘤<2cm，无需常规监测，应仅在有临床指征时才进行检查。若肿瘤≥2cm，推荐在根治性切除术后3-12个月进行腹/盆腔影像学检查，并根据临床需要考虑检测肿瘤标志物(5-HIAA和CgA)；第1年后，推荐每12-24个月进行1次病史采集、体格检查以及腹/盆腔影像学检查。

    通过这个病例，我们了解到阑尾神经内分泌肿瘤这种看似陌生的疾病。阑尾神经内分泌肿瘤如果直径在2cm以下，单纯性切除便可达到治疗目的。但即便如此，若对这类肿瘤放任不管，它仍会持续发展，不仅可能引发淋巴结转移、其他脏器转移，还可能恶化为神经内分泌癌。因此，我们需高度警惕阑尾神经内分泌肿瘤，做到早发现、早治疗。它提醒我们，身体出现不适一定要及时就医，定期体检也非常重要。如果你对神经内分泌肿瘤还有其他疑问，欢迎在留言区交流。关注健康，从了解疾病开始！