维生素K2：骨质疏松症治疗的新视角——机制、创新与挑战

一、维生素K2的作用机制：从“钙代谢指挥官”到骨代谢平衡器

维生素K2（尤其是MK-7亚型）在骨骼健康中的作用已从传统的凝血功能扩展至多维调控领域，其核心机制体现在以下方面：

1. 精准调控钙代谢

维生素K2通过激活骨钙素（osteocalcin）和基质γ-羧化谷氨酸蛋白（MGP），实现“领钙入骨”功能。羧化后的骨钙素可结合钙离子，促进其在骨骼中的沉积，而MGP则抑制血管钙化，避免钙在血管壁异常沉积。这一双重作用不仅提升骨密度，还降低心血管疾病风险，解决了传统补钙可能导致的血管钙化矛盾。

2. 双向调节骨代谢平衡

维生素K2通过上调成骨细胞标志物（如碱性磷酸酶、OPG/RANKL比值），促进骨形成；同时抑制破骨细胞活性，减少骨吸收。这种对骨形成与吸收的双向调控，使其在恢复骨代谢动态平衡中具有独特优势。

3.协同增效的营养素组合

与维生素D3、钙联合使用时，三者形成“黄金三角”：维生素D3促进肠道钙吸收，维生素K2负责将血钙定向输送至骨骼，钙作为骨基质原料。临床研究表明，三者的联合应用可使骨密度提升效果提高30%以上。

二、技术创新：突破生物利用度瓶颈

传统维生素K2因脂溶性强、肝脏蓄积风险高，限制了其临床应用。中国科学家的研究为这一难题提供了突破性解决方案：

1. 纳米递送系统的开发

中国科学院合肥物质科学研究院利用两亲性载体蛋白对MK-7进行亲水改性，成功制备出均匀分散的纳米颗粒。体外实验显示，该纳米颗粒显著促进MC3T3-E1成骨细胞的碱性磷酸酶（ALP）活性，骨钙素表达量提升2.3倍，矿化结节形成速度加快40%。

2. 基因型分层治疗策略

2025年启动的临床试验（NCT06867952）首次针对携带VDR基因多态性（如Bsml、ApaI）的骨质疏松患者，探索维生素K2的个性化补充方案。研究假设携带不利VDR变异的患者对维生素D反应较弱，而K2可通过独立通路增强骨形成，这一设计为精准医疗提供了新思路。

三、临床应用与市场转化

1. 产品研发突破

固升医药开发的维生素K2（MK-7）软胶囊通过国家“增加骨密度”功能认证，其专利技术使MK-7活性稳定保存期达3年，填补国内空白。临床数据显示，每日补充180 µg MK-7可使绝经后女性腰椎骨密度年增长1.2%-1.8%。

2. 多效性健康收益

除改善骨密度外，维生素K2还被证实可降低2型糖尿病患者空腹血糖13.4%、改善动脉弹性（通过抑制血管钙化）、甚至减少神经退行性疾病风险。这种多靶点效应使其特别适合合并心血管疾病或糖尿病的骨质疏松患者。

四、挑战与未来方向

尽管前景广阔，维生素K2的临床应用仍面临三大挑战：

1. 剂量优化与安全性

目前推荐剂量（90-200 µg/天）主要基于欧美人群数据，亚洲人群的理想剂量仍需更多研究验证。长期高剂量补充可能干扰抗凝药物（如华法林）疗效，需开发针对性用药指南。

2. 证据等级提升

现有研究以细胞实验和小规模临床试验为主，缺乏万人级长期队列数据。正在进行的VDR基因分层试验（预计2026年完成）可能为精准用药提供关键证据。

3. 公众认知与教育

调查显示仅18%的骨质疏松患者了解维生素K2的作用，多数人仍停留在“单纯补钙”的认知误区。需通过科普教育强调“钙-K2-D3”协同体系的重要性。

五、未来展望

随着基因检测技术和纳米制剂的发展，维生素K2的应用将向两个方向突破：

精准医疗：结合VDR、CYP4F2等基因多态性检测，制定个体化补充方案；

新型制剂开发：基于肠道微生物组工程的口服缓释制剂、透皮贴剂等，进一步提高生物利用度。

结论

维生素K2凭借其独特的钙代谢调控机制与多器官保护作用，正在重塑骨质疏松症的治疗范式。从实验室到临床，从单一补钙到系统调控，这一“被遗忘的维生素”正成为骨骼健康领域的新星。未来，随着精准医学与制剂技术的融合，维生素K2有望在更多慢性疾病的防治中发挥关键作用。

参考文献

郑之明课题组在维生素K2提升骨骼健康方面取得新进展----合肥智能机械研究所 [http://www.iim.cas.cn/xwzx_2021/kyjz/202106/t20210601_385586.html](http://www.iim.cas.cn/xwzx_2021/kyjz/202106/t20210601_385586.html)

维生素K2(MK-7)防治骨质疏松的作用机制研究进展 [http://d.wanfangdata.com.cn/periodical/ChpNaW5lclBlcmlvZGljYWxDSEkyMDIzMDMyMRIRemdnenNzenoyMDE5MDQwMjQaCGJxcjJsbzNv](http://d.wanfangdata.com.cn/periodical/ChpNaW5lclBlcmlvZGljYWxDSEkyMDIzMDMyMRIRemdnenNzenoyMDE5MDQwMjQaCGJxcjJsbzNv)

维生素 K2 在骨质疏松中的研究进展 [https://cn.acad-pub.com/index.php/ICM/article/viewFile/16375/13590](https://cn.acad-pub.com/index.php/ICM/article/viewFile/16375/13590)

维生素K2的生物学效应及临床意义的研究进展 - 百度学术 [https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=1a500g10dn7g0cf05v2y04e0ug213785](https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=1a500g10dn7g0cf05v2y04e0ug213785)

维生素 K2 在骨质疏松中的研究进展 [https://cn.acad-pub.com/index.php/ICM/article/viewFile/16375/13590](https://cn.acad-pub.com/index.php/ICM/article/viewFile/16375/13590)