骨关节炎治疗药物的新进展
2025-08-20
作者:张海红
来源:快医精选
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骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见的慢性退行性关节疾病,随着人口老龄化加剧,它对生活质量和社会医疗资源造成了极大影响。得了骨关节炎怎么办?(一)基础知识篇骨关节炎最常见于膝关节、髋关节、手指和脊柱等负重关节,患病者常经历以下症状:关节疼痛:尤其在活动时加重,休息后可稍缓解。僵硬感:早晨或久坐后起身时尤为明显,通常持续不超过30分钟。活动受限:关节活动幅度减少,影响日常走路、上下楼梯等功能。关节肿胀和骨摩擦感:部分患者可见关节肿胀,或在活动时感到“咔哒”声。关节畸形或变形:晚期患者可能出现骨赘导致的关节变形。得了骨关节炎怎么办?(三)诊断篇传统治疗手段以缓解症状为主,如止痛药、抗炎药、关节注射和物理康复等,但难以阻止病程进展。骨关节炎知识汇总近年来,科研人员在探索所谓“改变疾病进展的药物”(DMOADs)上取得了一定进展。这些药物试图跳出传统“头痛医头、脚痛医脚”的对症思路,从机制上逆转或延缓骨关节炎的结构损伤。重点:以下的药物或方法都在研究当中,根据原作者的建议,这些方法都不做推荐,不做推荐,不做推荐(重要的事说三遍!!!)一、疼痛管理的新方向:从“关掉疼痛开关”做起目前研究最深入的方向之一是神经生长因子(NGF)抑制剂。这类药物通过抑制参与疼痛信号传递的NGF,有望明显缓解中重度关节炎的疼痛。其中,他尼珠单抗(tanezumab)和法希姆单抗(fasinumab)在多项试验中显示了减轻膝或髋关节疼痛的效果。然而,随之而来的问题是安全性:部分患者在用药后出现“快速进展型骨关节炎”,甚至需接受关节置换手术。因此,尽管疗效显现,这类药物的发展仍面临监管挑战。除了药物,微创介入技术如射频消融术、神经阻滞注射等也受到关注。这些方法通过“切断”膝关节的疼痛信号通路,实现短期缓解,对传统药物疗效有限的患者是一种补充选择。二、再生医学:能否“种出”健康软骨?再生疗法是另一个热门方向,代表之一是富血小板血浆(PRP)。它来自患者自体血液,富含多种生长因子,被寄望能减轻炎症、促进软骨修复。尽管部分研究报告短期疼痛改善,但更多高质量研究显示,PRP在膝、踝等关节的长期疗效不显著。另一条备受关注的路线是间充质干细胞(MSC)疗法。这类细胞具有多向分化能力,理论上可以再生软骨、调节免疫反应。最新一项252例中度膝OA患者的大型临床试验发现,脂肪来源MSC在6个月内能改善疼痛评分,但MRI检查未显示软骨结构显著变化。长期效果和安全性仍待评估。更前沿的尝试是组织基因疗法,例如TissueGene-C,将带有TGF-β1基因的细胞注入关节,以期刺激软骨再生。初步试验虽有改善趋势,但结构修复尚未达到统计学显著。三、瞄准关节损伤根源:结构修复类药物蓄势待发骨关节炎OA的进展不仅与软骨磨损有关,还涉及炎症、代谢紊乱、骨重塑等多因素。因此,科研人员从多个信号通路着手,开发针对性更强的新药物。抗炎因子:包括TNF-α、IL-1β抑制剂,在风湿性疾病中疗效显著,但在OA中的效果有限,多用于探索性研究。信号调控药物:如诱生型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂、缓激肽受体拮抗剂、Wnt通路抑制剂等,目标是减缓软骨降解。促进软骨合成的蛋白因子:骨形成蛋白-7(BMP-7)、成纤维生长因子-18(FGF-18)等,已在早期试验中显示增加软骨厚度的可能性,但对疼痛改善作用不一致。基质降解酶抑制剂:如MMP、ADAMTS酶抑制剂,理论上可延缓软骨被破坏,但尚未找到安全有效的临床应用方案。组织蛋白酶K抑制剂:尝试通过抑制骨和软骨破坏的关键酶类,达到保护关节结构的目的,尚在早期研究阶段。Wnt信号通路抑制剂:如lorecivivint,调节细胞代谢与软骨再生,部分研究显示其有潜在的结构改善效果。此外,一些骨重塑调节剂如降钙素、双膦酸盐、锶制剂等也被纳入研究范畴,尽管原用于骨质疏松,但可能在保护软骨下骨方面发挥作用。四、写在最后:希望仍在,但需理性期待骨关节炎的在研治疗为患者带来了新的希望,但离真正“治本”的方案仍有一段路。多数候选药物还处于临床试验阶段,疗效与安全性需进一步验证。对于患者来说,最重要的是理性看待新技术,避免被“软骨修复神药”等营销话术误导。与此同时,应继续坚持运动锻炼、体重管理、规范用药等综合治疗策略。未来也许不远,但今天的科学态度与耐心等待,同样关键。

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