糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease, DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因。其发病机制复杂,涉及代谢紊乱、血流动力学异常、氧化应激及炎症反应等多因素相互作用。有效的治疗需采取综合管理策略,包括血糖控制、血压管理、血脂调节、生活方式干预及肾脏保护等。以下是糖尿病肾病的主要治疗措施:
一、血糖控制
严格的血糖管理是延缓糖尿病肾病进展的核心措施。
1. 目标血糖值
糖化血红蛋白(HbA1c):一般建议控制在 <7%,但对老年或合并心血管疾病者需个体化调整(如放宽至7.5%-8%)。
-空腹血糖:4.4-7.2 mmol/L,餐后血糖<10 mmol/L。
2. 降糖药物选择
SGLT-2抑制剂(如恩格列净、达格列净):具有明确的肾脏保护作用,可减少蛋白尿并延缓eGFR下降。
GLP-1受体激动剂(如利拉鲁肽、司美格鲁肽):除降糖外,还可减轻体重、降低心血管风险。
二甲双胍:一线用药,但eGFR<30mL/min/1.73m²时禁用。
胰岛素:适用于肾功能严重受损者,需调整剂量以避免低血糖。
避免使用可能加重肾脏负担的药物,如磺脲类(格列本脲)和部分DPP-4抑制剂(沙格列汀)。
二、血压管理
高血压是糖尿病肾病进展的关键因素,严格控制血压可显著降低蛋白尿和肾功能恶化风险。
1. 目标血压
<130/80 mmHg(部分指南推荐<140/90 mmHg,需个体化评估)。
2. 降压药物选择
ACEI/ARB(如依那普利、氯沙坦):为首选药物,可减少蛋白尿并延缓肾功能恶化。使用时需监测血钾和eGFR。
钙通道阻滞剂(氨氯地平):适用于不能耐受ACEI/ARB者。
利尿剂(呋塞米):用于容量负荷过重者,但需避免电解质紊乱。
β受体阻滞剂(如美托洛尔):适用于合并冠心病者。
三、血脂管理
糖尿病肾病患者常合并脂代谢异常,增加心血管风险。
1. 目标血脂
LDL-C:<2.6 mmol/L(高危者<1.8 mmol/L)。
非HDL-C:小于3.4 mmol/L。
2. 降脂药物
他汀类(阿托伐他汀):一线用药,可降低心血管事件风险。
-依折麦布:用于他汀不耐受或LDL-C未达标者。
PCSK9抑制剂(如阿利西尤单抗):用于极高危患者。
四、蛋白尿管理
蛋白尿是糖尿病肾病的重要标志,减少蛋白尿可延缓肾功能恶化。
1. 药物治疗
ACEI/ARB:减少蛋白尿的核心药物。
SGLT-2抑制剂:额外减少蛋白尿。
醛固酮拮抗剂(螺内酯):用于顽固性蛋白尿,但需警惕高钾血症。
2. 低蛋白饮食
-推荐蛋白质摄入量 0.8 g/kg/d(肾功能严重受损者可降至0.6 g/kg/d),以优质蛋白(如鱼肉、蛋清)为主。
五、生活方式干预
1. 饮食调整
限盐**(<5 g/d)以控制血压。
低脂、高纤维饮食,减少饱和脂肪酸摄入。
戒烟限酒,避免加重血管损伤。
2.运动
每周≥150分钟中等强度有氧运动(如快走、游泳),改善胰岛素敏感性。
3. 体重管理
- BMI控制在18.5-24 kg/m²,腹围男性<90 cm,女性<85 cm。
六、并发症管理
1. 贫血治疗
补充 铁剂、EPO(促红细胞生成素),维持Hb≥100 g/L。
2. 矿物质代谢紊乱
- 纠正 高磷血症(限磷饮食、磷结合剂)、低钙血症(补充活性维生素D)。
3. 心血管疾病预防
-抗血小板治疗(如阿司匹林)适用于高危患者。
七、终末期肾病的替代治疗
当eGFR<15 mL/min/1.73m²时,需考虑:
血液透析/腹膜透析
肾移植(活体供肾效果更佳)
八、新型治疗展望
内皮素受体拮抗剂(如阿曲生坦)在临床试验中显示减少蛋白尿。
抗纤维化药物(如吡非尼酮)可能延缓肾纤维化。
干细胞治疗尚在研究中。
总结
糖尿病肾病的治疗需多管齐下,强调早期干预、综合管理。通过优化血糖、血压、血脂控制,合理使用肾脏保护药物,并结合生活方式调整,可显著延缓疾病进展,改善患者预后。个体化治疗和定期随访至关重要,以最大程度保护肾功能并提高生存质量。
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