痛风是嘌呤代谢紊乱引起的常见疾病，主要由尿酸（UA）晶体在关节和其他组织中积聚引起[1]。其典型特征是急性炎性关节炎反复发作，大脚趾的跖趾关节是最脆弱的部位。痛风的发作通常与血清尿酸（SUA）水平升高显著相关，体内SUA浓度超过420μmol/L（男性）或360μmol/L（女性）时，定义为高尿酸血症（HUA），约1/4的HUA患者会发生痛风[2]。HUA不仅与痛风相关，还与代谢综合征、高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖症、慢性肾脏病等显著相关。近年来，全世界普通人群HUA及痛风、2型糖尿病、心血管系统疾病等发病率不断升高，极大增加了社会的公共卫生负担。HUA的主要原因是尿酸盐产生和排泄不平衡导致的血清尿酸浓度显著升高，避免高嘌呤食物摄入是限制血清尿酸产生的重要途径[3]。近年来多项研究对营养干预在痛风和HUA中的作用进行研究，本研究旨在对既往文献做一综述，探讨饮食与痛风和HUA风险的进展，现将结果报告如下。

1.红肉与痛风和HUA的关系

红肉包括牛、猪、羊等动物的可使用肌肉，是全世界多数人群喜爱的食物。红肉是一种优质蛋白质，含有脂肪酸、维生素、矿物质和介导各种细胞反应分子，但摄入过量红肉也会导致炎性反应和多种慢性疾病。红肉作为高蛋白饮食，含有大量嘌呤，可增加嘌呤的产生。针对3978名上海中年男性的研究[4]显示，喜食红肉摄入大量动物蛋白质与高尿酸血症患病率较高相关。中国5个沿海城市的研究[5]中，HUA与红肉的高消费量相关（OR=1.26，95％CI=1.10～1.33）。珠海市海岛和内陆地区老年人群HUA影响因素显示，经常食用红肉的人更容易HUA，并建议居民改变使用肉类的频率，保持平衡膳食[6]。但日本-巴西人群的研究中，未观察到动物蛋白（尤其是红肉）摄入与HUA的相关性[7]。Choi等[8]对47150例基线无痛风病史男性进行了长达12年的随访，确诊730例痛风新发病例，红肉摄入量最高五分位男性患痛风的相对风险为1.41（95％CI=1.07～1.51）。另一项对45～74岁在新加坡居住的中国成年人群的研究[9]经过半定量食物频率半定量研究中未观察到红肉摄入增加与痛风风险增加相关。国内多项研究[10-11]显示红肉摄入过多与血清尿酸水平升高相关，并与痛风发生率增加相关。总之，多数研究尤其是国内研究，显示红肉与痛风和HUA风险相关，合理安排红肉摄入量可能是国内人群防控痛风和HUA的重要措施。

2.海鲜类食物与痛风和HUA的关系

根据食物嘌呤含量，分为高嘌呤、中嘌呤、低嘌呤等食物，每100g食物中分别含嘌呤＞150mg、30～150mg和＜30mg，海鲜类食物多数属于中高嘌呤类食物。程立明等[12]研究显示，海鲜食用过多增加尿酸合成，促使血尿酸升高，容易诱发HUA和痛风。上海社区老年人群的研究显示经常食用海鲜的HUA发生率是较少摄入海鲜者的1.743倍（OR=1.743，95％CI=1.135～2.678）[4]。Choi等[8]12年的随访研究显示，海鲜摄入量与痛风的相对风险值为1.51（95％CI=1.17～1.95）。对上海3455例≥65岁男性的横断面研究数据显示海鲜频繁摄入人群高尿酸血症的发生风险增加1.743倍[11]。新加坡居住中国成年人的研究观察到多变量校正后，鱼类和贝类是痛风的风险因素[9]。meta分析[13]显示，海鲜类药物摄入量增加HUA和痛风发生率。对海鲜摄入和痛风风险的亚组分析显示，海鲜摄入与痛风的风险在非超重男性人群中明显高于超重男性，表明不同体质量指数患者在与海鲜摄入相关的嘌呤-尿酸代谢及排泄方面可能存着差异。

3.饮酒与痛风和HUA的关系

几个世纪以来，一直认为痛风是奢侈生活引起的疾病，包括更多摄入肉类、海鲜、酒类等。近年来，队列研究[14]显示，饮酒是痛风的风险因素。Enomoto等[15]进一步对饮酒类型进行分析，啤酒与痛风的相关性最高（RR=2.51），其次是烈酒（RR=1.60），而不分饮酒类型仅以饮酒作为风险因素的话表现为轻度升高（RR=1.05）。对痛风患者饮食建议的综述[16]认为，避免或限制酒精摄入对痛风的效果减肥更好。一项荟萃分析[17]也显示，饮酒会增加HUA和痛风的风险。针对韩国高尿酸血症的双向孟菲尔随机化报告[18]显示饮酒量增加与高尿酸血症之间存在显著的因果关系。日本一项为期8年的研究[19]显示，每天摄入酒精≥55g会显著增加HUA发生风险。针对国内15家三甲医院内分泌科就诊患者的分析[20]显示，饮酒与血尿酸升高明显关联，而且随着饮酒种类增加和每周饮酒量增加，饮酒人群中血尿酸水平呈上升趋势，戒酒患者＜5年的患者血尿酸也明显高于≥5年患者，啤酒增加痛风的风险性较白酒高2倍。但今年一项新的孟德尔随机研究招募到患有痛风和HUA患者并根据饮酒情况进行分组，结果发现饮酒未显著改变血清尿酸水平[21]。该研究进一步分析认为，遗传学是HUA的重要病因，涉及到SLC2A9、SLC22A12、SLC22A13、ABCG2等基因，主要参与尿酸的重吸收和分泌，血清尿酸水平通常是因为这些基因编码的至于蛋白功能紊乱引起，饮酒可使血清尿酸水平过高，但无法独立于尿酸转运蛋白功能紊乱，这可能是单纯饮酒状态与血清尿酸水平无独立相关性的原因。该研究同时指出，与其他酒精类型相比较，啤酒含有嘌呤鸟苷，嘌呤鸟苷分解会导致血清尿酸水平升高。遗传预测的风险结果显示，遗传预测的痛风风险与每周饮酒量增加的遗传预测风险相关，即痛风患者更容易饮酒，这可能是众多研究中观察到痛风和HUA与饮酒之间多重关联的原因。这项研究为进一步研究饮酒与HUA和痛风之间的关系提供了新的思路。