高脂血症患者用药指导
高脂血症(血脂异常)的用药需要根据血脂异常的类型(总胆固醇、LDL-C、甘油三酯哪个高为主)、患者的整体心血管风险水平、基础疾病、药物耐受性以及个体化目标来决定。
以下是一些主要的降脂药物及其用药要点:
一、主要降脂药物分类及特点
1、他汀类药物 (Statins) - LDL-C降低的基石
作用: 主要抑制胆固醇合成关键酶,显著降低LDL-C(“坏”胆固醇),也有轻中度降低甘油三酯和升高HDL-C(“好”胆固醇)的作用,并具有抗炎、稳定斑块的作用(心血管保护的核心)。
常用药物: 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀。
适用人群: 绝大多数需要降低LDL-C的患者,尤其是已有动脉粥样硬化性心血管疾病(如冠心病、心梗、、外周动脉疾病)或高风险人群(如糖尿病、高血压合并其他危险因素)的一线用药。
起始剂量: 根据基线LDL-C水平和目标值决定起始剂量。
服药时间: 大部分他汀(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀)可在一天内任何时间服用。辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀建议晚上服用 (人体胆固醇合成在夜间最活跃)。
监测: 用药前和用药后4-12周需复查血脂、肝酶(ALT/AST)和肌酸激酶(CK)。稳定后通常6-12个月复查一次。长期用药需定期监测。
目标值: 不同风险人群目标LDL-C不同(如极高危者目标<1.4 mmol/L且较基线降低>50%;高危者<1.8 mmol/L或>50%降低等)。医生会告知您的具体目标。
注意事项:
肌肉副作用: 注意肌肉酸痛、压痛或无力,严重时报告医生(警惕横纹肌溶解,罕见但严重)。
肝功能: 少数人可能出现肝酶升高,通常轻微可逆。严重肝病活动期禁用。
相互作用: 避免与大量葡萄溶液、某些抗生素(如红霉素、克拉霉素)、抗真菌药(如伊曲康唑)、吉非贝齐、环孢素等合用,可能增加副作用风险。
孕妇/哺乳期禁用。
2、胆固醇吸收抑制剂 - 依折麦布 (Ezetimibe)
作用: 抑制肠道对胆固醇的吸收,与他汀作用机制互补。单独使用可中度降低LDL-C(约15-20%),用于他汀单药治疗LDL-C不达标或不能耐受高剂量他汀的患者。
用法: 通常每日一次,可与他汀同时服用。
安全性: 总体耐受性好,副作用少,偶有胃肠道不适。与他汀联用不显著增加他汀的肌肉或肝脏副作用风险。
监测: 联用他汀时,监测与他汀相同。
3、PCSK9抑制剂 (前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂)
作用: 皮下注射药物,强力降低LDL-C(可达50-60%),显著降低心血管事件风险。常用药物:包括依洛尤单抗、阿利西尤单抗、英克司兰单抗 等。
适用人群: 主要用于ASCVD极高危患者 (如复发性ASCVD事件)或家族性高胆固醇血症患者 ,经最大耐受剂量他汀±依折麦布治疗后LDL-C仍显著不达标者 。
用法: 依洛尤单抗和阿利西尤单抗通常每2周或每月皮下注射一次;英克司兰单抗每半年注射一次(需医生操作)。
监测: 定期监测血脂(通常在注射后4-8周评估效果)、注射部位反应。
优点: 降LDL-C效果强大,注射频率相对较低(尤其是英克司兰),总体安全性良好(最常见副作用为注射部位反应)。
缺点: 价格昂贵(目前多数需医生评估符合医保适应症)。
4、贝特类药物 (Fibrates) - 主要用于高甘油三酯血症
作用: 主要降低甘油三酯(20-50%),轻中度升高HDL-C,对LDL-C作用不定(可能降低或轻微升高)。
常用药物: 非诺贝特(首选)、吉非贝齐、苯扎贝特。
适用人群: 严重高甘油三酯血症(≥5.6 mmol/L)预防胰腺炎,或甘油三酯轻中度升高且HDL-C低的患者(尤其糖尿病)。一般不作为降低LDL-C的一线药物。
用法: 通常每日一次(非诺贝特有缓释剂型)。
监测: 注意肝功能(ALT/AST)、肌酶(CK)、肾功能(尤其老年人)。吉非贝齐显著增加他汀肌肉毒性风险,避免与他汀联用。 非诺贝特与他汀联用的肌肉风险相对较低,但仍需谨慎并密切监测。
相互作用: 增强华法林作用(需监测INR),可能增加他汀副作用。
5、高纯度鱼油制剂 (Omega-3脂肪酸)
作用: 主要指处方级的高纯度二十碳五烯酸(EPA)制剂(如Vascepa/益普善)。主要用于降低心血管高风险患者(确诊ASCVD或糖尿病合并其他危险因素)的心血管事件风险 ,尤其是当他汀治疗甘油三酯仍≥1.5 mmol/L时。普通鱼油保健品降脂效果有限。
用法: 按说明书剂量服用(通常每日4克)。
注意: 选择高纯度EPA处方药(如icosapent ethyl),而非普通的EPA/DHA混合鱼油。常见副作用为嗳气和鱼腥味。
6、烟酸类 (Niacin)
作用: 能降低LDL-C、甘油三酯并升高HDL-C。但由于显著的面部潮红副作用(常见且影响依从性),以及未能证明在他汀基础上进一步降低主要心血管事件风险,现在已很少作为一线降脂药物使用。
用药指导: 如使用,需注意从小剂量开始逐渐加量以减少潮红反应,餐中服用或合用阿司匹林可能减轻。需严格监测肝功能。
二、用药核心原则与重要注意事项
1.风险评估与目标设定先行: 医生会评估您的整体心血管风险(年龄、性别、吸烟、血压、血脂水平、糖尿病、ASCVD病史、家族史等),确定您是“低危”、“中危”、“高危”还是“极高危”,据此设定个体化的降脂目标值(主要是LDL-C目标) 。治疗决策和目标值基于此。
2.生活方式干预是基石: 药物治疗必须建立在健康生活方式的基础上! 包括:
饮食: 低饱和脂肪、低反式脂肪、低胆固醇、富含水果蔬菜全谷物和膳食纤维的健康饮食(如地中海饮食)。
运动: 规律的有氧运动(每周至少150分钟中等强度)。
戒烟及限酒: 必须严格戒烟、限制饮酒量尤其高、甘油三酯者需限制。
控制体重: 达到并维持健康体重。
3.关注药物副作用与相互作用:
他汀: 关注肌肉症状(疼痛/无力)、肝酶升高。定期复查肝功能和肌酸激酶(CK),如有持续肌肉不适及时就医。
贝特类: 关注肝酶、肌酶、肾功能(尤其老年人),避免与他汀联用吉非贝齐 。非诺贝特与他汀联用需谨慎监测。
药物相互作用: 非常重要! 务必告知医生您正在服用的所有 药物(包括处方药、非处方药、保健品、中药),特别是可能影响他汀代谢的药物(如某些抗生素、抗真菌药、吉非贝齐、环孢素、胺碘酮、维拉帕米、地尔硫卓、大量葡萄柚汁)。PCSK9抑制剂相互作用较少。
4.规律服药与定期复查:
严格遵医嘱服药: 按时按量服用,不自行减量、加量或停药(除非出现严重副作用需及时就医)。随意停用他汀类药物,心血管风险会迅速回升。
定期监测:
血脂: 通常在开始用药或调整剂量后4-12周复查血脂(评估疗效),达标后每6-12个月复查。达标是核心!
安全性: 用药前及他汀/贝特类用药后应定期查肝功(ALT/AST)、CK(尤其有肌肉症状时)。依折麦布、PCSK9抑制剂、高纯度鱼油安全性监测相对简单。
5.医患沟通: 有任何疑问、不适(如肌肉酸痛、胃部不适、皮肤反应、注射部位反应)或生活方式的改变,及时与医生或药师沟通。
总结关键点
他汀是基石: 绝大多数需要降LDL-C患者的首选。
目标驱动治疗: 根据您的风险等级设定LDL-C目标。
依折麦布是重要搭档: 他汀不达标时的常用添加药物。
PCSK9抑制剂是强力武器: 用于极高危或他汀+依折麦布仍不达标者。
贝特类主攻高甘油三酯: 尤其严重高甘油三酯防胰腺炎。
高纯度EPA用于特定心血管风险人群: 他汀治疗后TG仍高者。
生活方式永远第一位: 不吃药时基础,吃药时增效。
警惕副作用和相互作用: 尤其肌肉症状、肝酶、药物联用风险。
坚持用药、定期复查: 达标是关键,避免停药风险回弹。
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