带状疱疹的研究进展与临床管理

摘要

带状疱疹（Herpes Zoster，HZ）是由水痘-带状疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus，VZV）再激活引起的急性病毒性皮肤病，以沿神经节段分布的成簇水疱和剧烈神经痛为主要特征。随着人口老龄化及免疫功能低下人群增多，带状疱疹的发病率呈上升趋势，严重影响患者生活质量。本文从带状疱疹的病因与发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗及预防等方面进行综述，重点讨论抗病毒治疗、神经痛管理以及疫苗预防的研究进展，以期为临床实践和健康管理提供参考。

 一、引言

水痘-带状疱疹病毒初次感染人体后可引起水痘，痊愈后病毒潜伏于脊髓后根神经节、三叉神经节等神经节内。当机体免疫功能下降时，潜伏病毒被激活、复制并沿神经纤维扩散，导致带状疱疹。带状疱疹不仅表现为皮肤损害，更突出的是其神经病理性疼痛，部分患者可发展为带状疱疹后神经痛（Postherpetic Neuralgia，PHN），持续数月甚至数年，严重影响睡眠和日常生活。

近年来，随着对病毒学、免疫学及疼痛机制研究的深入，带状疱疹的早期诊断和综合治疗取得了较大进展，尤其是重组带状疱疹疫苗的应用，为高危人群提供了新的预防策略。

 二、病因与发病机制

（一）病原体与潜伏感染

- 病原体：水痘-带状疱疹病毒，属于疱疹病毒科α亚科，为双链DNA病毒。

- 初次感染：通过飞沫或接触传播，引起水痘。

- 潜伏阶段：病毒在感觉神经节内长期潜伏，处于低复制或潜伏状态，与宿主免疫系统维持相对平衡。

（二）病毒再激活的危险因素

多种因素可导致机体细胞免疫功能下降，促使病毒再激活：

1. 年龄因素：50岁以上人群发病率显著升高，免疫衰老为重要原因。

2. 免疫功能低下：

- 恶性肿瘤（尤其是血液系统肿瘤）

- 长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂

- HIV感染等免疫缺陷状态

3. 应激与生活方式：

- 严重精神压力、睡眠不足

- 过度劳累、营养不良

4. 其他：重大手术、严重外伤、慢性疾病等。

（三）发病机制

- 病毒再激活后在神经节内复制，引起神经节炎症和神经损伤。

- 病毒沿神经纤维向皮肤扩散，形成节段性水疱。

- 神经损伤可导致神经兴奋性异常增高，出现持续性或阵发性神经痛。

- 机体免疫反应一方面参与病毒清除，另一方面也可能加重炎症和组织损伤，从而影响病程及预后。

三、临床表现

（一）前驱期

多在出疹前1～3天出现，也可长达1周：

- 局部皮肤烧灼样、刺痛、电击样或针扎样疼痛

- 可伴轻度发热、乏力、头痛等全身症状

- 疼痛部位常局限于某一感觉神经分布区，如胸背部、腰腹部、头面部等

- 此期常无皮疹，易被误诊为心绞痛、胆囊炎、肾结石、偏头痛等疾病。

（二）出疹期

- 疼痛部位出现成簇红色斑丘疹，迅速发展为充满清亮液体的小水疱。

- 水疱呈单侧、节段性、带状分布，一般不越过身体中线。

- 常见部位：

- 胸段、腰段肋间神经分布区最常见

- 其次为三叉神经分布区（尤其是眼支）、颈神经、骶神经等

- 皮疹区域明显疼痛、触痛，部分患者疼痛极为剧烈。

（三）愈合期

- 水疱在7～10天左右逐渐干涸、结痂，痂皮约2～3周脱落。

- 一般不留明显瘢痕，但重症或合并感染时可遗留色素沉着或瘢痕。

（四）带状疱疹后神经痛

- 定义：皮疹消退后疼痛持续超过1个月，甚至可达数月至数年。

- 表现：持续性烧灼痛、针刺样痛、电击样痛，或对轻触产生异常疼痛（痛觉过敏、痛觉超敏）。

- 老年患者、皮疹严重、疼痛明显者更易发生。

- 可导致焦虑、抑郁、睡眠障碍及生活质量显著下降。

（五）特殊类型带状疱疹

1. 眼带状疱疹：累及三叉神经眼支，可引起结膜炎、角膜炎、虹膜睫状体炎，严重者可导致视力下降甚至失明。

2. 耳带状疱疹（Ramsay Hunt综合征）：累及面神经和听神经，表现为耳周疱疹、面瘫、耳鸣、听力下降等。

3. 播散性带状疱疹：多见于免疫功能低下者，皮疹广泛播散，类似水痘样皮疹，可累及内脏，病情较重。

四、诊断与鉴别诊断

（一）诊断

- 典型病例：根据特征性单侧、节段性成簇水疱及剧烈神经痛，一般可作出临床诊断。

- 实验室检查（多用于不典型或免疫低下患者）：

- 病毒培养

- 免疫荧光检测病毒抗原

- PCR检测VZV DNA

- 血清学检测VZV抗体水平变化

（二）鉴别诊断

1. 单纯疱疹：多为反复发作，皮疹常累及口唇、生殖器等皮肤黏膜交界处，分布不呈明显节段性。

2. 接触性皮炎、虫咬皮炎：常有接触史或叮咬史，瘙痒明显，疼痛相对较轻，无典型神经分布特点。

3. 其他疼痛性疾病：如心绞痛、胆囊炎、肾绞痛、偏头痛等，在带状疱疹前驱期易被混淆，需结合后续皮疹出现进行鉴别。

五、治疗

带状疱疹的治疗目标是：

- 缩短病程、减轻症状

- 预防并发症

- 降低带状疱疹后神经痛的发生率

（一）抗病毒治疗

- 关键原则：越早越好，最好在出疹后72小时内开始。

- 常用药物：

- 阿昔洛韦（Acyclovir）伐昔洛韦（Valaciclovir）泛昔洛韦（Famciclovir）

- 作用：抑制病毒复制，减轻皮疹严重程度，缩短出疹时间，并在一定程度上降低带状疱疹后神经痛的发生风险。

- 免疫功能低下患者可适当延长疗程或静脉给药。

（二）止痛治疗

根据疼痛程度选择不同药物和方法：

1. 轻度疼痛：对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药等。

2. 中重度神经痛：

- 三环类抗抑郁药（如阿米替林）

- 加巴喷丁、普瑞巴林等钙离子通道调节剂

- 必要时可短期使用阿片类镇痛药（需严格评估和监控）。

3. 局部治疗：

- 局部外用利多卡因贴剂

- 辣椒素贴剂等

4. 介入治疗（顽固性疼痛）：

- 神经阻滞

- 射频消融等（由麻醉科或疼痛科实施）。

（三）营养神经与对症支持

- 维生素B1、B12、甲钴胺等营养神经药物，有助于神经修复。

- 保持皮肤清洁干燥，避免搔抓，预防继发细菌感染。

- 对伴有发热、全身不适者给予相应对症处理。

（四）眼部、耳部等特殊部位的处理

- 眼带状疱疹需眼科会诊，使用抗病毒滴眼液、糖皮质激素滴眼液等，严密监测视力变化。

- 耳带状疱疹需耳鼻喉科或神经科协作，评估面瘫和听力受损情况，及时给予相应治疗和康复训练。

六、预防

（一）疫苗接种

- 目前已有针对带状疱疹的疫苗，包括减毒活疫苗和重组亚单位疫苗。

- 重组带状疱疹疫苗具有更高的保护效力，尤其适用于50岁及以上人群，可显著降低带状疱疹及带状疱疹后神经痛的发生风险。

- 免疫功能低下人群的疫苗使用需在专科医生评估后进行。

（二）提高机体免疫力

- 保持规律作息，保证充足睡眠。

- 均衡饮食，适当运动，避免长期熬夜和过度劳累。

- 积极管理慢性疾病，控制血糖、血脂等指标。

（三）健康教育与早诊早治

- 加强对中老年人及高危人群的健康宣教，使其了解带状疱疹的早期症状。

- 一旦出现单侧皮肤疼痛、烧灼感等症状，尤其是年龄较大者，应尽早到医院就诊，以便在最佳时间窗内启动抗病毒治疗。

七、结语

带状疱疹是严重影响中老年人群健康的常见疾病，其危害不仅在于皮肤损害，更在于可能导致长期、顽固的神经痛。随着对VZV生物学特性及神经病理性疼痛机制研究的不断深入，带状疱疹的治疗已从单一抗病毒治疗发展为抗病毒、止痛、营养神经、心理干预和康复治疗相结合的综合管理模式。同时，带状疱疹疫苗的推广应用为高危人群提供了重要的预防手段。未来仍需进一步开展大样本、长期随访研究，以优化疫苗策略、完善疼痛管理方案，从而更好地降低带状疱疹的疾病负担，提高患者的生活质量。