高血压（Hypertension）是一种以动脉血压持续升高为特征的慢性疾病，是心脑血管疾病的重要危险因素。以下是其病因、机制、病理、治疗及社区管理的系统总结：

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### **一、病因**

高血压分为**原发性高血压（90%-95%）**和**继发性高血压（5%-10%）**：

1. **原发性高血压** 

  - **遗传因素**：家族聚集性，多基因遗传。 

  - **环境因素**： 

   - 高钠低钾饮食 

   - 肥胖、缺乏运动 

   - 长期精神紧张、吸烟、酗酒 

  - **年龄**：随年龄增长，血管弹性下降。 

2. **继发性高血压** 

  - **肾脏疾病**：肾小球肾炎、肾动脉狭窄。 

  - **内分泌疾病**：原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、库欣综合征。 

  - **药物**：激素、避孕药、非甾体抗炎药等。 

  - **其他**：睡眠呼吸暂停综合征（OSA）、主动脉缩窄。

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### **二、发病机制**

1. **神经内分泌机制**： 

  - 交感神经活性亢进→儿茶酚胺分泌↑→外周血管收缩。 

  - 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活→血管收缩、水钠潴留。 

2. **血管机制**： 

  - 内皮功能异常（NO↓、内皮素↑）→血管舒张障碍。 

  - 血管重构（管壁增厚、腔径变小）。 

3. **钠潴留**： 

  - 高盐摄入→血容量↑→心输出量↑（盐敏感性高血压）。 

4. **胰岛素抵抗**： 

  - 高胰岛素血症→钠重吸收↑、交感神经兴奋。

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### **三、病理变化**

1. **心脏**： 

  - 左心室肥厚→心力衰竭；冠状动脉粥样硬化→心肌缺血。 

2. **血管**： 

  - 动脉粥样硬化（内皮损伤、脂质沉积）；小动脉玻璃样变（如肾细小动脉）。 

3. **肾脏**： 

  - 肾小球硬化→肾功能减退（高血压肾病）。 

4. **脑**： 

  - 微动脉瘤形成→脑出血；动脉狭窄→脑梗死。 

5. **视网膜**： 

  - 动脉变细、渗出、出血（Keith-Wagener分级）。

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### **四、治疗**

#### **1. 非药物治疗（生活方式干预）**

  - **限盐**：每日钠摄入＜6g（WHO推荐）。 

  - **减重**：BMI＜24，腰围（男性＜90cm，女性＜85cm）。 

  - **运动**：每周≥150分钟中等强度有氧运动。 

  - **戒烟限酒**：酒精摄入男性≤25g/日，女性≤15g/日。 

  - **心理调节**：减轻压力、保证睡眠。 

#### **2. 药物治疗**

  - **一线药物（ABCD原则）**： 

   - **A**（ACEI/ARB）：卡托普利、氯沙坦（适用糖尿病、心衰患者）。 

   - **B**（β阻滞剂）：美托洛尔（适用合并冠心病者）。 

   - **C**（CCB）：氨氯地平、硝苯地平（适用老年、单纯收缩期高血压）。 

   - **D**（利尿剂）：氢氯噻嗪、吲达帕胺（适用盐敏感性高血压）。 

  - **联合用药**： 

   - 难治性高血压常用“ACEI/ARB + CCB + 利尿剂”。 

#### **3. 继发性高血压治疗** 

  - 针对原发病（如肾动脉狭窄介入治疗、嗜铬细胞瘤手术）。

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### **五、社区管理**

1. **筛查与监测**： 

  - 35岁以上首诊测血压，高危人群定期随访。 

  - 家庭自测血压（目标＜135/85mmHg）。 

2. **健康教育**： 

  - 宣传低盐饮食、戒烟限酒、规律监测。 

3. **分级管理**： 

  - **低危**：生活方式干预，3个月随访。 

  - **中高危**：药物+生活方式，1个月随访。 

4. **长期随访**： 

  - 监测血压、靶器官损害（尿蛋白、心电图等）。 

5. **多学科协作**： 

  - 社区医生、护士、营养师共同参与患者管理。

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### **六、预后**

- **控制目标**：普通患者＜140/90mmHg；合并糖尿病/肾病者＜130/80mmHg。 

- **并发症预防**：定期筛查心、脑、肾、眼底病变。

通过综合治疗和社区管理，可显著降低脑卒

中、心梗等并发症风险，提高患者生活质量。

高血压治疗领域近年来取得了显著进展，尤其在靶向治疗、基因干预、肾脏保护和个体化用药方面。以下是2025年最新的高血压治疗进展：

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### **1. siRNA基因沉默疗法**

  - **YKYY029注射液**：由悦康药业研发，靶向血管紧张素原（AGT）基因的小干扰RNA（siRNA）药物，通过GalNAc递送系统抑制RAAS系统上游蛋白，显著降低血压。该药已在中美获批临床试验。

  - **优势**：长效降压（单次给药可能维持数周至数月），减少患者服药频率。

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### **2. 双效钙通道阻滞剂（CCB）**

  - **Toddaculin**：一种天然化合物，可同时阻断L型和T型钙通道（CaV1.2/CaV3.1），在L-NAME诱导的高血压模型中显示出降压和肾脏保护双重作用。 

   - **突破点**：传统CCB（如硝苯地平）可能加剧肾小球高压，而Toddaculin通过均衡调节入球和出球小动脉张力，避免肾功能恶化。

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### **3. 醛固酮合成酶抑制剂（ASI）**

  - **Baxdrostat**：阿斯利康研发的首个ASI药物，在难治性高血压患者中可使收缩压降低25 mmHg，且24%的患者停药后血压仍维持正常。预计2026年上市。

  - **优势**：相比传统螺内酯，肝毒性更低，适用于原发性醛固酮增多症患者。

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### **4. GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）**

  - 研究发现GLP-1 RA（如司美格鲁肽）不仅能降糖减重，还可改善特发性颅内高压（IIH）患者的头痛、视力障碍等症状，可能通过调节体液平衡和血管功能发挥作用。

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### **5. 精准医学与个体化治疗**

  - **基因导向用药**：如CYP2D6慢代谢型患者需减少β阻滞剂剂量，AGTR1基因AA型患者对ARB类药物反应更佳。

  - **动态血压分型**：非杓型高血压患者（夜间血压高）睡前服药可降低卒中风险45%。

  - **H型高血压治疗**：补充叶酸（0.8mg/日）可降低同型半胱氨酸（Hcy），减少脑卒中风险59%。

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### **6. 复方制剂与联合治疗**

  - **阿普西坦（内皮素受体拮抗剂）+ SGLT2抑制剂**：降压同时减少水肿。

  - **Baxdrostat + 贝前列素**：双通道改善血管重构。

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### **7. 未来展望**

  - **可逆性治愈**：部分醛固酮增多症患者经Baxdrostat治疗后可能实现病理逆转，摆脱终身服药。

  - **AI辅助用药**：结合基因检测和动态血压数据，优化个体化治疗方案。

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### **总结**

高血压治疗正从“一刀切”转向精准靶向干预，新型药物如siRNA疗法、双效CCB、ASI等展现出突破性潜力，同时个体化策略（基因、血压节律、病因分型）成为关键发展方向。未来，部分高血压患者或可实现阶段性治愈，而非终身依赖药物。