类风湿关节炎的发病机制、临床特征与治疗进展

摘要

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种常见的慢性、系统性自身免疫性疾病，以对称性、进行性多关节炎为主要表现，可导致关节畸形和功能丧失，严重影响患者生活质量。本文系统阐述了类风湿关节炎的发病机制、临床特征，并对当前治疗策略进行分析，旨在为深入认识该病及优化临床诊疗提供参考。

一、引言

类风湿关节炎全球发病率约为0.5% - 1%，我国发病率约0.32% - 0.36%，女性发病率显著高于男性 。随着人口老龄化加剧，RA患者数量持续增加，其致残率高、病程长，给社会和家庭带来沉重负担。因此，深入研究RA的发病机制、早期诊断和有效治疗具有重要意义。

二、发病机制

RA的发病机制复杂，涉及遗传、环境和免疫因素的相互作用。

（一）遗传因素

人类白细胞抗原（HLA）-DRB1等位基因是RA最重要的遗传风险因素，携带特定HLA-DRB1等位基因的个体发病风险显著升高。此外，PTPN22、CTLA4等非HLA基因也与RA易感性相关。

（二）环境因素

吸烟、感染（如EB病毒、幽门螺杆菌）、寒冷潮湿等环境因素可诱发RA。其中，吸烟是RA发病和病情加重的独立危险因素，可增加抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）的产生。

（三）免疫异常

RA患者体内存在T细胞、B细胞功能失调，巨噬细胞、树突状细胞过度活化。自身抗体（如ACPA、类风湿因子RF）与抗原结合形成免疫复合物，激活补体系统，导致滑膜炎症和关节破坏。炎症因子（如TNF-α、IL-6、IL-17）的持续释放进一步加剧关节损伤。

三、临床特征

（一）关节表现

RA以对称性、多关节受累为特征，最常累及近端指间关节、掌指关节、腕关节等小关节，表现为关节疼痛、肿胀、晨僵（持续≥1小时）。随着病情进展，可出现关节畸形，如天鹅颈样、纽扣花样畸形，导致关节功能丧失。

（二）关节外表现

约20%的患者出现关节外症状，包括类风湿结节、肺间质病变、心血管疾病、干燥综合征等，严重影响患者预后。

四、治疗进展

RA的治疗目标是控制炎症、缓解症状、延缓关节破坏、改善生活质量。治疗遵循“早期、个体化、达标治疗”原则。

（一）传统改善病情抗风湿药（DMARDs）

甲氨蝶呤（MTX）是RA治疗的基石药物，可抑制免疫细胞增殖和炎症反应。其他DMARDs如来氟米特、柳氮磺吡啶也广泛应用，常与MTX联合使用以提高疗效。

（二）生物制剂

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂（如阿达木单抗、英夫利西单抗）显著改善RA患者症状和关节功能。近年来，IL-6受体拮抗剂（托珠单抗）、JAK抑制剂（托法替布）等新型生物制剂和小分子靶向药物的出现，为难治性RA提供了更多选择。

（三）非药物治疗

包括物理治疗、康复训练、心理干预等，可改善关节功能，减轻疼痛，提高患者生活质量。

五、结论

类风湿关节炎是多因素参与的自身免疫性疾病，早期诊断和规范治疗是延缓病情进展的关键。随着对发病机制研究的深入和新型治疗药物的不断涌现，RA的治疗已进入精准化、个体化时代。未来，需进一步探索发病机制，开发更安全有效的治疗方案，以降低RA致残率，改善患者长期预后。

以上论文约1250字，系统梳理了类风湿关节炎的核心知识，如需调整内容或补充细节，可随时告知。