阿尔兹海默症科普：揭开“记忆橡皮擦”的神秘面纱

一、认识阿尔兹海默症：从概念到现状

阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease，简称AD），是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病 ，因德国医生爱罗斯·阿尔兹海默在1906年首次发现并报告而得名。患者的大脑会发生广泛的神经细胞变性、萎缩，出现大量特征性的病理改变，如β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结等，这些病理变化会破坏神经细胞间的正常连接，导致大脑功能逐渐衰退。

据世界卫生组织（WHO）数据显示，全球约有5500万痴呆患者，其中阿尔兹海默症占比约60%-70%，且每3秒就有1人新患痴呆。预计到2030年，这一数字将增至7800万，2050年更是会突破1.39亿。在中国，阿尔兹海默症患者人数已超过1000万，居世界首位，且发病率随着老龄化进程快速上升，65岁以上人群发病率约为5%，85岁以上人群发病率则高达30%。其不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭和社会带来了沉重的经济和照护负担。

二、阿尔兹海默症的发病机制

1. β淀粉样蛋白假说：这是目前被广泛接受的理论之一。正常情况下，β淀粉样蛋白是大脑中的一种普通蛋白，但当它发生错误折叠后，会逐渐聚集形成不溶性的斑块，也就是老年斑。这些斑块会干扰神经细胞间的信号传递，激活炎症反应，诱导神经细胞死亡。

2. tau蛋白假说：tau蛋白在正常神经细胞内起着稳定微管结构的作用。在阿尔兹海默症患者大脑中，tau蛋白发生过度磷酸化，使其与微管的结合能力下降，导致微管结构被破坏，神经细胞内的物质运输系统崩溃，最终造成神经细胞功能紊乱和死亡。

3. 神经炎症假说：大脑内的免疫细胞在清除异常蛋白和病原体时，若长期处于过度激活状态，会释放大量炎症因子。这些炎症因子会对神经细胞造成损伤，进一步加重阿尔兹海默症的病理进程。

4. 基因因素：约5%-10%的阿尔兹海默症为早发型，具有明确的家族遗传倾向，与APP、PS1、PS2等基因突变相关；而晚发型阿尔兹海默症与载脂蛋白E（APOE）基因密切相关，携带APOEε4等位基因的人群发病风险显著增加。

三、阿尔兹海默症的临床表现

1. 早期症状

- 记忆力减退：这是最常见的早期表现，患者会反复询问相同问题、忘记刚刚发生的事情，但对远期记忆保留较好。例如，忘记刚吃过的饭、刚放置的物品位置。

- 语言表达困难：说话时会突然找不到合适的词汇，语句变得不连贯，难以清晰表达自己的想法。

- 完成熟悉任务困难：日常简单的家务如煮饭、洗衣，或熟悉的工作任务开始变得难以完成。

2. 中期症状

- 定向力障碍：患者会逐渐分不清时间和地点，在熟悉的环境中也容易迷路，甚至不认识家人和朋友。

- 情绪和行为改变：情绪波动大，可能无端焦虑、抑郁、烦躁，还会出现徘徊、收集无价值物品等异常行为。

- 判断力下降：难以做出合理的判断和决策，如在购物时无法分辨价格高低，穿着与季节不符的衣物。

3. 晚期症状

- 生活完全不能自理：丧失自主进食、穿衣、如厕等基本生活能力，需要他人全方位照护。

- 吞咽困难：容易出现呛咳，增加肺部感染风险。

- 并发症频发：长期卧床可能引发压疮、泌尿系统感染等并发症，最终多因并发症导致死亡。

四、阿尔兹海默症的诊断与评估

1. 临床症状评估：医生通过详细询问患者及其家属的病史，了解症状的起病形式、进展速度、具体表现等，初步判断是否存在认知功能障碍。

2. 认知功能测试：常用的工具包括简易精神状态检查表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）等，从记忆力、注意力、语言能力、空间定向力等多个维度对患者的认知功能进行量化评分。

3. 影像学检查

- 磁共振成像（MRI）：可观察大脑结构变化，如海马体萎缩是阿尔兹海默症的重要影像学特征之一。

- 正电子发射断层扫描（PET）：利用特定的示踪剂，如18F - FDG、18F - AV45等，可在活体大脑中显示β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的分布和沉积情况。

4. 实验室检查：血液检查可排除其他可能导致认知障碍的疾病，如甲状腺功能减退、维生素B12缺乏等；脑脊液检测可分析β淀粉样蛋白、tau蛋白等生物标志物水平，辅助诊断。

五、阿尔兹海默症的治疗与干预

1. 药物治疗

- 胆碱酯酶抑制剂：如多奈哌齐、卡巴拉汀等，通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加大脑中乙酰胆碱的含量，改善患者的认知功能和日常生活能力。

- N - 甲基 - D - 天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂：代表药物美金刚，可调节谷氨酸活性，防止过度兴奋导致的神经细胞损伤，对中晚期患者有一定疗效。

- 新型药物：近年来，针对β淀粉样蛋白的抗体类药物，如阿杜卡奴单抗、仑卡奈单抗等陆续上市，通过清除大脑中的Aβ斑块延缓疾病进展，但可能存在副作用和高昂的费用问题。

2. 非药物治疗

- 认知训练：通过记忆训练、语言训练、拼图、下棋等活动，刺激大脑功能，延缓认知衰退。

- 音乐疗法：聆听或参与音乐活动，可改善患者的情绪状态，唤起部分记忆，提高生活质量。

- 运动干预：规律的有氧运动，如散步、太极拳等，有助于增加大脑血流量，促进神经细胞生长和修复。

- 心理支持：为患者及其家属提供心理辅导，帮助他们应对疾病带来的压力和负面情绪。

六、预防阿尔兹海默症的措施

1. 健康的生活方式：均衡饮食，遵循地中海饮食模式，多摄入蔬菜水果、全谷物、鱼类、坚果等；适量运动，每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动；戒烟限酒，避免有害物质对大脑的损害。

2. 控制基础疾病：积极控制高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病，这些疾病会增加阿尔兹海默症的发病风险。

3. 保持社交活动：多与家人、朋友交流，参加社交团体活动，避免长期独处，保持积极乐观的心态。

4. 持续学习：终身学习新技能、新知识，如学习一门外语、乐器等，刺激大脑神经活动，保持大脑活力。

阿尔兹海默症是一个全球性的健康挑战，虽然目前尚无根治方法，但通过早期诊断、合理治疗和积极预防，能够有效延缓疾病进展，改善患者生活质量。希望随着医学研究的不断深入，早日攻克这一难题，让每一个人都能远离“记忆橡皮擦”的威胁。