PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)抑制剂作为新型降脂药物,有着诸多优势特点:
- 强效降脂:PCSK9主要通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,促进其降解,减少肝脏对血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的清除 。而PCSK9抑制剂能有效阻断这一过程,显著提升LDLR数量,增强对LDL-C的清除。相关临床试验表明,使用PCSK9抑制剂后,LDL-C水平降幅可达50%-70% ,像依洛尤单抗和阿利西尤单抗等,降脂效果明显优于传统他汀类药物,给那些使用他汀类药物无法达标的患者带来新希望。
- 降低心血管疾病风险:高水平的LDL-C是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的关键危险因素,PCSK9抑制剂通过大幅降低LDL-C水平,能有效减少ASCVD发生风险。如FOURIER研究显示,依洛尤单抗在他汀治疗基础上,进一步降低LDL-C水平,使主要不良心血管事件(MACE)发生率降低15% ;ODYSSEY OUTCOMES试验中,阿利西尤单抗降低LDL-C水平,MACE复发率减少15% ,充分展现了PCSK9抑制剂在心血管疾病预防和治疗中的重要价值。
- 调节其他血脂指标:除降低LDL-C外,PCSK9抑制剂还能对其他血脂指标产生积极影响。脂蛋白(a)(Lp(a))是ASCVD独立危险因素,PCSK9抑制剂可使Lp(a)水平显著下降,如依洛尤单抗和阿利西尤单抗治疗后,Lp(a)浓度分别下降26.9%和23% 。另外,它还能适度降低血浆甘油三酯(TG)水平,依洛尤单抗和阿利西尤单抗治疗后,空腹TG水平分别降低16.2%和17.2% ,有助于全面改善血脂异常状况。
- 良好安全性和耐受性:PCSK9抑制剂安全性和耐受性良好,常见不良反应多为轻微的注射部位反应,如红斑、淤青、疼痛等,以及咳嗽、流涕、腹泻等,通常不会对患者生活和治疗造成严重影响,患者接受度较高。且与他汀类药物相比,PCSK9抑制剂较少出现肌肉毒性、肝酶升高等问题,减少了因不良反应中断治疗的情况。
- 给药方式便利:以英克司兰为代表的部分PCSK9抑制剂,有着超长的作用时间,初次使用在第1天和第90天分别给药一次,之后每六个月使用一次,即每年仅需注射两次,大大提高了患者治疗依从性,避免因频繁服药或注射给患者带来困扰,为长期治疗提供便利 。
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