骨质疏松症发病新机制及诊疗研究进展 一、引言 骨质疏松症是临床高发的机能退行性骨病，以骨量减少、骨组织微结构破坏、骨脆性增加为核心特征，易引发骨折，严重威胁老年人身体健康与生命安全，随着人口老龄化加剧，其发病率逐年升高，已成为重要的公共卫生问题。以往研究认为，骨质疏松症发病与激素水平变化、营养缺乏、运动不足等因素相关，临床诊疗多围绕骨代谢调节展开，但部分患者治疗效果不佳，提示疾病发病机制存在未被明确的环节，亟需深入探索新病因与新机制，为诊疗优化提供突破方向。苏州大学附属第二医院徐又佳教授团队与苏州大学唐仲英医学研究院王建荣教授团队合作，通过临床样本分析与动物实验，发现血液系统细胞自噬缺陷是骨质疏松症发生的新病因，揭示骨血功能相依新机制，为疾病诊疗提供了全新思路，本文结合该研究成果及相关领域进展，系统梳理骨质疏松症发病机制与诊疗研究现状。 二、骨质疏松症传统发病机制概述 传统认知中，骨质疏松症的发病核心是骨代谢失衡，即骨吸收与骨形成过程失衡，骨吸收速率超过骨形成速率，导致骨量逐渐丢失。相关影响因素包括内分泌因素、营养因素、生活方式因素及疾病相关因素等。内分泌因素中，雌激素水平下降是女性绝经后骨质疏松症的主要诱因，雌激素可抑制破骨细胞活性，雌激素缺乏会导致破骨细胞功能亢进，加速骨吸收；雄激素、甲状旁腺激素、降钙素等激素水平异常也会影响骨代谢平衡。 营养因素方面，钙摄入不足、维生素D缺乏是重要诱因，钙是骨组织主要组成成分，维生素D促进钙吸收，二者缺乏会直接影响骨形成与矿化。生活方式上，长期缺乏运动、吸烟、过量饮酒、长期卧床等，会降低骨负荷刺激，抑制骨形成，同时影响机体代谢，加剧骨量丢失。此外，类风湿关节炎、糖尿病等慢性疾病，以及长期使用糖皮质激素等药物，也会干扰骨代谢过程，诱发继发性骨质疏松症。基于传统发病机制，临床诊疗以补充钙剂、维生素D、使用骨吸收抑制剂或骨形成促进剂等为主，虽能一定程度延缓病情，但对部分患者疗效有限，需结合新发病机制完善诊疗体系。 三、骨质疏松症新发病机制：血液系统细胞自噬缺陷相关机制 （一）临床样本关联分析 徐又佳教授团队首先开展大样本临床数据研究，分析五千余例体检资料及随机人体样本，对比骨质疏松症患者与健康人群的血液系统指标，发现骨质疏松症患者血液系统细胞自噬水平显著低于健康人群，初步提示血液系统细胞自噬异常与骨质疏松症存在密切关联，为后续机制研究奠定基础。 （二）动物实验机制验证 为明确二者因果关系，研究团队构建骨质疏松症小鼠模型，检测发现模型小鼠不仅存在血液系统功能异常，血液系统细胞自噬水平也呈异常降低状态，进一步证实骨质疏松症与血液系统细胞自噬水平低下的相关性。在此基础上，团队通过基因编辑技术敲除小鼠血液系统自噬必需基因，特异性破坏其血液系统自噬功能，结果显示小鼠出现严重骨量下降，确诊为骨质疏松症，明确血液系统细胞自噬缺陷可直接诱发骨质疏松症。 （三）核心作用路径解析 通过骨组织学、细胞学分析，结合转录组学、蛋白组学及分子生物学检测，研究团队清晰解析了血液系统细胞自噬缺陷诱发骨质疏松症的核心路径。转录组学分析显示，血液系统自噬缺陷会抑制钙代谢及骨细胞分化过程，导致铁活性异常升高，类似铁过载的病理效应；蛋白组学分析表明，该缺陷会紊乱调控骨代谢稳态的信号通路，尤其破坏细胞外间质通路；分子生物学检测发现，血液系统自噬功能破坏会显著下调血管内皮生长因子表达，进而导致连接血液系统与骨组织的H-型血管受损，引发骨组织氧化应激水平显著上升。最终，H-型血管破坏与骨组织氧化应激升高共同作用，破坏骨稳态调控机制，阻碍骨分化与骨形成过程，导致骨量丢失、骨生理功能受损，最终诱发骨质疏松症。 （四）潜在干预靶点 研究团队同时探索了基于该新机制的干预方向，发现通过抑制mTOR活性可增强细胞自噬功能，进而改善骨质疏松症小鼠的骨量减少状态，提示mTOR信号通路相关调控可作为骨质疏松症治疗的新靶点，为新型治疗方案研发提供了关键方向。 四、骨质疏松症诊疗策略优化方向 （一）诊断体系完善 基于新发病机制，未来骨质疏松症诊断需增加血液系统功能相关检测，重点评估血液系统细胞自噬水平，结合传统骨密度检测、骨代谢指标检测等，构建更全面的诊断体系，实现疾病早期精准识别，尤其对传统诊断指标不典型的患者，血液系统相关指标可提供重要诊断依据，提升诊断准确性与及时性。 （二）治疗方案创新 治疗方面，需突破传统单一调节骨代谢的思路，兼顾血液系统功能修复，制定联合治疗方案。一方面延续传统有效治疗手段，保障基础骨代谢平衡；另一方面针对血液系统细胞自噬缺陷，研发靶向干预药物，如通过抑制mTOR活性增强细胞自噬，修复受损的H-型血管，降低骨组织氧化应激水平，恢复骨稳态调控机制，从病因层面干预病情。同时，可探索中西医结合治疗思路，结合中药调理、物理治疗等方式，协同改善骨代谢与血液系统功能，提升治疗效果。 （三）预防措施拓展 预防层面，在传统补钙、补充维生素D、规律运动等基础上，增加针对血液系统功能的养护措施，通过健康饮食、合理作息等方式维持血液系统细胞自噬功能稳定，减少骨质疏松症诱发因素，尤其针对老年人群、绝经后女性等高危人群，开展针对性预防干预，降低疾病发生率。 五、研究意义与未来展望 血液系统细胞自噬缺陷这一骨质疏松症新病因的发现，具有重要的理论与临床意义。理论层面，明确了骨骼系统与血液系统的功能关联及细胞学基础，揭示骨血功能相依新机制，丰富了骨质疏松症发病机制的理论体系，为骨病领域基础研究提供新方向；临床层面，为疾病诊疗提供全新靶点与思路，推动诊断体系完善与治疗方案创新，助力提升临床诊疗效果，改善患者预后。 目前相关研究已取得阶段性成果，但仍需进一步深化，后续需开展更多大样本临床研究，验证血液系统细胞自噬指标在疾病诊断中的临床价值；深入探索靶向调控细胞自噬的具体药物及干预方案，明确药物剂量、疗程及安全性；同时开展长期随访研究，评估新型治疗方案的远期疗效，逐步将相关研究成果转化为临床常规诊疗手段。此外，基于骨血功能相依机制，可拓展研究其他骨病与血液系统功能的关联，为骨病领域整体诊疗水平提升提供支撑，更好地应对骨退行性疾病带来的公共卫生挑战。