B细胞靶向药物（如利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰它西普）在自身免疫性疾病治疗中应用广泛，但其超适应证使用、长期安全性及特殊人群管理仍需谨慎。《B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024版）》总结B细胞靶向药物的剂量规范、不良反应处理及特殊人群用药注意事项，旨在为临床安全用药提供参考。

B细胞靶向药物的剂量、使用注意事项、常见不良反应的处理

推荐意见:使用B细胞靶向药物前应对患者的病情进行全面评估，选用合适的B细胞靶向治疗药物(D,5)。

推荐意见:使用B细胞靶向药物前应进行相关感染筛查，使用期间应严密监测不良反应(A,1b)。

一、用药前评估与剂量规范  

1. 适用人群选择：  

   ·优先用于重症/难治性患者，需综合评估疾病活动度、器官受累情况及既往治疗反应（D,5）。  

   ·狼疮肾炎（LN）维持治疗推荐贝利尤单抗联合低剂量激素及免疫抑制剂，疗程≥3年。  

2. 联合用药：  

   ·常与激素、抗疟药或传统免疫抑制剂联用，如泰它西普研究中80%患者联用免疫抑制剂（如吗替麦考酚酯）。  

二、感染筛查与不良反应管理

1. 感染防控：  

   · 用药前必查：乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、HIV、结核及潜在肿瘤（A,1b）。  

   ·乙肝再激活预防：HBsAg阳性或抗HBc阳性者需预防性抗病毒治疗。  

   ·卡氏肺孢子肺炎预防：接受利妥昔单抗联合激素/免疫抑制剂者，建议用药后至少6个月磺胺预防。  

2. 免疫球蛋白监测：  

   ·利妥昔单抗治疗2年后56%患者出现低免疫球蛋白血症（IgG<4g/L时感染风险高，需停用并输注丙种球蛋白）。  

   ·贝利尤单抗、泰它西普禁用条件：IgG<4g/L或IgA<0.1g/L。  

3. 特殊不良反应：  

   ·贝利尤单抗：警惕进展性多灶性脑白质病（PML）及精神事件（抑郁、自杀倾向），中枢神经病变者禁用。  

   ·泰它西普：长期安全性待验证，治疗1年时16.2%患者出现IgG下降。 

注：中位终末消除半衰期：“平均消除半衰期；范围6.1 d-52d;“高疾病活动包括抗ds-DNA抗体阳性及低补体SELE-NA-SLEDAI评分≥8;“终末半衰期：基于Ⅱ期临床试验结果给予的附条件批准；BLyS:B细胞刺激因子蛋白；TACI:跨膜活化分子和钙调蛋白相互作用分子；APRIL:增殖诱导配体；BR3:B细胞活化因子受体3;BCMA:B细胞成熟抗原；RA:类风湿关节炎；TNFi:肿瘤坏死因子抑制剂；GPNMPA:肉芽肿性多血管炎/显微镜下多血管炎；TTP:免疫性血小板减少

特殊人群(如孕产妇、疫苗接种者等)应用B细胞靶向药物的注意事项

推荐意见:在备孕和孕期不推荐使用B细胞靶向药物(B,3b)。

1. 妊娠期与备孕：  

   ·禁用原则：备孕及孕期避免使用B细胞靶向药物（B,3b）。  

   ·利妥昔单抗：胎儿可能发生短暂B细胞耗竭，末次用药后需避孕12个月。  

   ·贝利尤单抗/泰它西普：缺乏安全性数据，治疗期间及结束后4个月内需严格避孕。  

2. 疫苗接种：  

   ·接种时机：用药前完成疫苗接种（如流感、肺炎球菌疫苗），避免活疫苗（B,2b）。  

   ·免疫抑制患者：疫苗耐受良好且不增加疾病复发风险，但需个体化评估。  

B细胞靶向药物需严格遵循适应证及感染防控规范，重视免疫球蛋白监测与特殊人群管理。贝利尤单抗精神事件风险、泰它西普长期安全性及妊娠期用药仍需更多研究支持。临床应动态评估风险获益，优化个体化治疗策略。

文章来源：

国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国医学科学院北京协和医院,中国医师协会风湿免疫专科医师分会,中国康复医学会风湿免疫病康复专业委员会,中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会,北京整合医学学会风湿免疫分会,B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识小组.B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024版）[J].中华风湿病学杂志,2024,28(10):706-718.