系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多器官受累为特征的自身免疫性疾病，其中中枢神经系统受累（cNPSLE）发生率约为10%-60%，可表现为头痛、癫痫、认知障碍、精神症状甚至横贯性脊髓炎等，严重影响患者生存率和生活质量。传统治疗以糖皮质激素（GC）和免疫抑制剂为基础，但存在缓解率低、复发率高及药物神经毒性等局限。近年来，随着生物制剂（如利妥昔单抗）和新型靶向药物的研发，cNPSLE的治疗策略逐步向精准化和个体化发展。

一、cNPSLE的治疗原则和治疗目标是什么

推荐意见:

cNPSLE的治疗原则为早期、多学科和个性化的管理，制定合理的免疫抑制治疗及抗血小板/抗凝治疗方案，定期随访(GPS)。cNPSLE治疗的短期目标为控制病情，实现临床缓解或低疾病活动度；长期目标为预防复发和中枢神经系统损伤，改善预后和提高生活质量(GPS)。

对于SLE引起的活动性、炎症性神经精神疾病应首选糖皮质激素(GC)或联合免疫抑制剂进行治疗。对于重症或难治性患者，推荐采用生物制剂、血浆置换及静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)治疗。与aPLs相关的cNPSLE,特别是血栓性脑血管疾病，应实施抗血小板和/或抗凝治疗，以减少血栓事件的发生。

在治疗活动性cNPSLE时，倡导由风湿免疫科医师主导的多学科协作诊疗模式，及时控制病情、诱导缓解及减少神经系统损伤。在长期管理中，通过定期随访与监测，适时调整治疗方案，以确保患者长期维持缓解状态，提高生存率和生活质量，实现cNPSLE治疗的长期目标。

二、如何对活动性cNPSLE进行诱导缓解治疗

推荐意见:

对于活动性cNPSLE,推荐使用GC联合免疫抑制剂治疗(1A)。对于轻、中度cNPSLE,建议中等至足量GC治疗，免疫抑制剂可考虑应用吗替麦考酚酯(MMF)(2B)。对于重度cNPSLE,建议优先使用大剂量甲泼尼龙(MP)冲击联合环磷酰胺(CTX)治疗(1B);难治性cNPSLE可考虑应用利妥昔单抗(2B)、IVIG(2C)及血浆置换(2C)。

•  活动性cNPSLE的诱导治疗遵循GC联合免疫抑制剂的策略。一项RCT研究显示6,静脉注射MP后序贯口服GC联合静脉注射CTX(0.75 g/m²,每月1次)疗效优于单用GC治疗。

• 轻、中度cNPSLE(如轻度认知功能障碍等),推荐使用20mg/d泼尼松口服，根据病情可适当增加剂量，最高不超过1mg·kg-¹·d。

• 对于重度cNPSLE(如脊髓病、急性意识混乱、癫痫持续状态等),推荐早期大剂量MP冲击治疗(MP 1000 mg每日1次静脉滴注，连用3~5d)。多项非对照研究及系统综述均报道，利妥昔单抗治疗难治或重度NPSLE有效果，常用方案为间隔2周静脉注射1000 mg(2次)或每周静脉注射375 mg/m²(4次)。

• CTX和MMF是cNPSLE诱导缓解期的常用药物。一项比较MMF和静脉注射CTX的RCT研究事后分析显示72,2种药物治疗对于cNPSLE患者均有缓解效果，差异无统计学意义。考虑到钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)潜在的神经毒性，在cNPSLE的鉴别诊断及治疗中应给予充分关注。

三、如何对缓解期或低疾病活动度的cNPSLE进行维持治疗

推荐意见：

当cNPSLE病情达到缓解后，推荐在免疫抑制剂[MMF、硫唑嘌呤(AZA)等]维持下，GC逐渐减量，建议尽可能降至维持剂量≤5mg/d泼尼松或等效剂量的其他GC(1B)。

四、aPL阳性cNPSLE患者的抗栓处理原则是什么

推荐意见:

对于aPL阳性的cNPSLE患者，建议抗血小板治疗，以降低血栓事件的发生风险(1B)。当存在血栓性脑血管疾病相关表现时，建议应用标准强度维生素K拮抗剂[目标国际标准比值(INR)2.0~3.0]治疗(1B)。

五、如何对cNPSLE常见神经精神症状进行对症治疗

推荐意见:

频繁癫痫发作的cNPSLE患者可考虑长期抗癫痫治疗(2D);伴明显情绪障碍和精神症状的患者可考虑抗焦虑、抗抑郁和抗精神病药物及心理治疗(2D);奥氮平、利培酮和阿立哌唑常用于治疗SLE患者的偏执妄想或视听幻觉(2D)。

六、SLE相关横贯性脊髓炎的处理原则是什么

推荐意见:

对于活动性SLE相关横贯性脊髓炎患者，建议大剂量GC冲击治疗(1A);免疫抑制剂首选CTX(1B),无法耐受CTX者可选择MMF(2B);当横贯性脊髓炎为NMOSD的脊髓表现时，可优先考虑使用利妥昔单抗(2C);鞘内注射DXM和MTX可作为有效的补充治疗方法(2C);重症或难治性的患者，可考虑使用利妥昔单抗、IVIG和血浆置换(2C)。

文章来源：

国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、中华医学会风湿病学分会、风湿免疫病学教育部重点实验室、系统性红斑狼疮研究协作组、辽宁省狼疮脑病分子机制研究重点实验室.中国成人中枢神经精神狼疮临床实践专家共识（2024 版）[J].中华风湿病学杂志,2024,28(9):613-625.