患者，男性，36岁，2014年7月因"反复双侧臀区疼痛伴腰骶部疼痛9年"入院。2012年经综合临床评估确诊强直性脊柱炎（AS），规律服用塞来昔布胶囊（0.2g口服，每日2次）2年控制症状。停药前2月因用药不规律病情加重。

实验室检查：HLA-B27阳性，CRP 23.7 mg/L，ESR 48 mm/h。

影像学显示双侧骶髂关节炎II-III级，脊柱MRI示附着点炎（图S1）。符合修订版纽约标准确诊AS。

图1.（A）计算机断层扫描显示胸骨炎症改变；（B）骨显像"牛头征"；（C）托法替布治疗前患者掌跖脓疱病（PPP）皮损；（D、E）托法替布治疗1个月及2个月后掌跖部PPP皮损消退情况

治疗过程：
住院期间予重组人肿瘤坏死因子-α受体II（益赛普，25 mg皮下注射，每两周1次）。疼痛缓解后持续用药1年停药。2017年双髋痛复发，改用重组人肿瘤坏死因子-α受体I（益赛普，25 mg皮下注射，每两周1次）控制。2019年停药后出现颈部僵痛、活动受限及头皮-左小腿-足部鳞屑性皮疹，重启益赛普无效后改用阿达木单抗（40 mg皮下注射，每两周1次），症状缓解。

2022年1月因胸背痛、翻身困难再次入院，阿达木单抗疗效欠佳。伴头皮-左小腿-双足脓疱疹进行性加重，伴餐后腹痛腹泻。实验室检查：CRP 66.2 mg/L，ESR ＞100 mm/h。电子结肠镜示末端回肠及结直肠多发溃疡伴炎性渗出（图S2）。皮肤科会诊确诊掌跖脓疱病（PPP）及化脓性汗腺炎。CT示胸骨炎症改变，骨显像示特征性"牛头征"（胸壁前部示踪剂浓聚）。综合诊断为SAPHO综合征（图1A-C）。

治疗方案：甲氨蝶呤片（12.5 mg口服，每周1次）+美沙拉嗪肠溶片（0.80 g口服，每日2次）治疗3月；阿达木单抗（80 mg皮下注射，每两周1次）1月后调整为40 mg维持3月。胸腰背痛及腹泻缓解，但皮疹无改善。经多学科讨论改用托法替布（5 mg口服，每日2次），1月后皮疹显著消退（图1D,E），胸背痛进一步缓解（图2）。复查CRP 2.0 mg/L，ESR 10 mm/h。

图2. 2012-2021年患者治疗方案与疗效演变图示

讨论：
SAPHO综合征诊断尚无单一金标准，1994年Kahn等提出的诊断标准强调皮肤与骨化病变。骨炎/骨质增生所致前胸壁疼痛肿胀是主要表现，部分伴肩、骶髂及指间关节痛。掌跖脓疱病（PPP）是特征性皮损。影像学检查中CT与骨显像具有重要价值，"牛头征"是典型征象但非必需[11]。发病机制涉及IL-6、IL-8、ET-1等细胞因子，常合并银屑病、干燥综合征及肠炎等免疫疾病。

本例具备SAPHO综合征典型特征：前胸壁疼痛、CT骨炎、骨显像"牛头征"、炎性肠病、PPP及化脓性汗腺炎。特殊之处在于合并AS。文献中SAPHO多合并其他免疫病，但与AS共病尚属首例。值得注意的是，患者2年前使用阿达木单抗控制AS有效，但在SAPHO早期治疗中该药仅缓解疼痛未改善皮疹，提示两病可能存在共同致病通路。

分子机制方面，SAPHO与AS虽无共享遗传变异，但IL-17通路可能起关键作用。AS患者关节液中IL-17显著升高，其抑制剂司库奇尤单抗已获批AS治疗。而SAPHO患者外周血Th17细胞增多，其外泌体差异蛋白参与TNF-α/IL-17通路调控。本案例中托法替布通过抑制JAK通路下调IL-6/IL-8，不仅改善PPP，还缓解AS相关背痛，提示该药可能通过调控共同信号通路实现双重疗效。

托法替布作为新型JAK抑制剂，自2017年国内上市以来已有4例SAPHO成功治疗报道。2020年回顾性研究证实其多维改善作用。本案例进一步扩展其适应症，为SAPHO合并AS提供新治疗思路。该病例为深入解析两病共病机制及开发靶向治疗提供重要临床依据。

病例来源：

Yuan F, Luo J, Yang Q. SAPHO Syndrome Complicated by Ankylosing Spondylitis Successfully Treated With Tofacitinib: A Case Report[J]. Front Immunol. 2022 May 25;13:911922. doi: 10.3389/fimmu.2022.911922. PMID: 35693775; PMCID: PMC9174507.