抗感染免疫是机体抵御病原微生物入侵的核心防御机制,涉及固有免疫与适应性免疫的协同作用。然而,在血液系统恶性肿瘤(如急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤)及免疫缺陷疾病(如原发性体液免疫缺陷)患者中,因疾病本身或治疗(如化疗、CAR-T细胞治疗、造血干细胞移植)导致的免疫功能抑制,感染风险显著升高,成为影响预后和生存质量的关键因素。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)通过补充外源性免疫球蛋白,可有效恢复患者体液免疫功能,降低感染发生率,已成为临床管理的重要策略。
一、嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(chimericantigen receptor T-cell,CAR-T)
CAR-T是通过基因工程将针对肿瘤抗原的单链可变区与共刺激分子的基因片段整合至T细胞基因组并在T细胞上表达,特异识别肿瘤抗原并启动下游信号通路,使CAR-T细胞增殖、活化,发挥靶向肿瘤杀伤效应,CAR-T用于难治/复发急性B淋巴细胞白血病的常见靶点为CD19和CD22。
共识:CAR-T治疗后定期复查B淋巴细胞数量和免疫球蛋白水平,每月至少一次IVIG输注,每次0.4g·kg-¹,直到免疫球蛋白和B淋巴细胞恢复到正常范围或CAR-T治疗后6个月(I级推荐)。
共识:CAR-T治疗后血清IgG<4g·L-¹且严重或反复感染的患者,应继续每月至少一次IVIG输注,每次0.4g·kg-¹,直到危险因素消除;若血清IgG4~6g·L-¹,治疗后仍存在严重或反复感染,同样需要每月至少一次IVIG输注,每次0.4g·kg-¹;对于血清IgG>6g·L-¹,且并发感染者,建议进一步评估各型免疫球蛋白水平(IgG、IgA及IgM)和B淋巴细胞数量(I级推荐)。
二、急性白血病化疗(acute leukemia,AL)
强化疗是AL患者缓解病情和延长生存时间的主要手段,随着化疗方案的不断改进以及化疗强度的提高,AL预后已有显著改善,但受到化疗后粒细胞严重缺乏、免疫抑制剂和糖皮质激素的使用等各种因素影响,患者极易发生感染,从而影响治疗效果,加重经济负担,严重时还会威胁患者的生命安全。因此,AL化疗后预防及积极控制感染的发生是极为重要的。
共识:建议对AL患者输注IVIG的益处和风险进行个体化评估,在权衡与治疗相关的风险和成本后,建议每月至少一次IVIG输注,每次0.4g·kg-¹,目标血清IgG4~6g·L-¹;有突破性感染时,目标血清IgG>6~8g·L-¹,同时应监测血清IgG水平、特异性抗体滴度和感染情况,以指导IVIG治疗周期(Ⅱ级推荐)。
此外,AL强化疗也会造成严重的骨髓抑制,化疗后需要反复输血治疗,反复输血易合并输血不良反应,还有部分患者反复输注血小板可发生血小板无效输注,其主要原因是同种免疫反应,与抗人类白细胞抗原的特异性抗体有关,AL还会引起患者ABO血型抗原减弱,影响到临床配血,增加因血型不合而发生溶血反应的风险,严重时甚至导致患者死亡。应用IVIG可以封闭单核-巨噬细胞的Fc受体,使自身抗体介导的组织细胞的破坏减少,减少输血不良反应,提高输血治疗的安全性。
共识:针对反复输注血小板无效、输血不良反应明显的AL患者,可推荐输血前使用IVIG,每次0.2~0.4g·kg-¹(Ⅱ级推荐)。
三、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)治疗
由于疾病、治疗和宿主相关因素的累积效应,感染因素仍是多发性MM患者发病和死亡的主要原因,疾病相关的浆细胞异常、抗肿瘤治疗的影响、发病年龄大和疾病相关并发症(如肾衰竭)等因素,都会导致MM患者的感染易感性增加,因此在MM治疗过程中预防感染至关重要,最佳预防策略包括抗菌药物预防、感染控制措施以及IVIG输注。
共识:对于血清IgG≤4g·L-¹且严重或反复感染的MM患者,建议每月至少一次IVIG输注,每次IVIG 0.4g·kg-¹;对于CAR-T治疗后的MM患者,建议每月至少一次IVIG输注,每次IVIG 0.4g·kg-¹,直至CAR-T治疗结束后1年(Ⅱ级推荐)。
四、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lympho-mas,NHL)治疗
NHL是最常见的淋巴系统恶性肿瘤,可以分为B细胞型和T细胞型,B细胞型NHL占60%~70%,化疗能有效治疗NHL,但化疗不仅会导致骨髓抑制,还具有免疫抑制作用,CD20单抗是B细胞淋巴瘤治疗的重大突破,使得淋巴瘤进入免疫治疗时代,显著提高了淋巴瘤患者的疗效,但CD20单抗联合化疗导致患者的免疫功能进一步降低,容易引发多种感染,如带状疱疹、肺部感染等,极不利于疾病的治愈,CD20单抗同时杀灭异常和正常的B淋巴细胞,使得外周血B淋巴细胞数量下降、抗体产生减少,最终导致体液免疫缺陷,增加NHL患者发生感染的风险。
共识:NHL患者治疗期间需要定期输注IVIG以增强免疫力、预防感染,尤其IgG≤4g·L-¹或复发性感染、严重感染的NHL患者,每3~4周输注一次IVIG,每次0.4g·kg-¹(Ⅱ级推荐)。
五、造血干细胞移植(hematopoietic stem celltransplantation,HSCT)中的应用
①移植后巨细胞病毒(CMV)感染中应用:
共识:推荐在allo-HSCT中具有CMV高危激活因素的患者中可预防性使用IVIG,每周输注1~2次IVIG,5~10g/次,至移植后+100d(Ⅱ级推荐)。
②移植后细菌感染中应用:
共识:推荐对于血清IgG<4g·L-¹的患者移植前-7d至移植后+90 d每周给予IVIG0.5g·kg-¹,移植后第90日至移植后1年每月给予IVIG 0.5g·kg-¹,以预防严重细菌感染,每2周监测一次血清IgG浓度,根据血清IgG水平及感染情况进行个体化治疗(Ⅱ级推荐)。
五、HG
HG是一种免疫系统疾病,定义是血清IgG<7g·L-¹,因血液中没有产生足够的丙种球蛋白,导致抗体计数降低,增加感染风险,HG可以是原发性或继发性起源的,HG可能由多种基础原发性/先天性固有免疫系统缺陷或继发性免疫缺陷状态(如血液系统恶性肿瘤、蛋白丢失性疾病等)引起,原发性体液免疫缺陷最常见为X-连锁无丙种球蛋白血症和常见可变性免疫缺陷。HG最常见的临床特征是反复细菌性感染、吸收不良综合征、脂肪泻、蛋白质丢失性肠病等,易并发多种自身免疫性疾病如AIHA、ITP、皮肌炎等,并发恶性肿瘤的概率也较高。
共识:HG患者采用IVIG替代治疗,预防感染,每次0.4g·kg-¹,推荐每3周一次,持续4~6个月(Ⅱ级推荐)。
文章来源:
中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会血液学组,广东省预防医学会血液肿瘤防治专业委员会,中国感染免疫与微生态研究转化协作组.静脉注射用免疫球蛋白在血液系统疾病中应用的专家共识[J].中南药学,2024,22(3):553-561