随着经济发展,人民生活水平的提高,无功能垂体腺瘤问题已日益引起全社会的重视,关注个人的身体健康已成为现代文明人的一个重要标志。 无功能垂体腺瘤是垂体腺瘤中最常见的类型,由于缺乏临床症状和激素高分泌状态,一般发现较晚。虽然无功能垂体腺瘤是良性肿瘤,但由于诊断时肿瘤往往已侵犯周围组织,手术很难全部切除,且术后易复发。近年来,药物治疗垂体腺瘤的研究取得了飞速发展,药物能使部分无功能垂体腺瘤患者肿瘤体积缩小,临床症状改善。下面介绍几种临床用药: 1、生长抑素类似物 nfpa细胞膜上有和生长激素腺瘤细胞相似的生长抑素受体(somatostatin receptor,ssts),为生长抑素类似物(somatostatin analog es,ssa)治疗nfpa提供了作用靶点。ssa包括奥曲肽(octreotide,oct)、兰瑞肽 (1anreotide,lan)、som230等。oct是最早用于临床的ssa,研究表明,oct能使部分患者视力缺损得到改善,只有约12%的患者肿瘤体积减小。an是一种新型长效oct,但比oct的疗效高、患者依从性好,有抑制nfpa细胞增殖的作用。som23可能通过抑制血管内皮生长因子 (vasc lar endothelial growth factvegf)的分泌,选择性抑制nfpa细胞的增殖,有望成为治疗nfpa的一种有效药物。 2、多巴胺受体激动剂 多巴胺受体(dopamine receptor,dr)目前分为d1、d2、d3、d4和d5 5种类型,其中d2受体在nfpa中最常表达,能与抑制性g蛋白(gi)相互作用抑制camp聚集。d2受体在nfpa中表达占主导地位,d1、d4和 d5受体在部分nfpa中也有表达,可能在多巴胺受体激动剂(dopamineagonists,da)的治疗作用中发挥一定作用。常用的da有溴隐亭 (bromocriptine,brc)、卡麦角林(cabergoline,cab)和喹高利特(q inagol-ide,cv)等,其中临床应用最早的是brc。cab是一种新型长效da,cab能选择性阻止大部分肿瘤生长,缩少肿瘤体积。cv的结构与brc类似,但作用更强。 3、生长抑素-多巴胺嵌合配体 生长抑素-多巴胺嵌合配体可能通过协同作用,更大程度地抑制不同垂体腺瘤细胞的分泌和增殖,这些嵌合分子可能是通过增加亲合力、延长生物利用度和配体诱导的受体异体二聚化发挥作用。 4、抗肿瘤药物 由于全身不良反应作用较大,抗肿瘤药物很少用于治疗nfpa。随着对nfpa药物治疗的不断探索,近年来关于抗肿瘤药物治疗垂体腺瘤的研究也取得了一些进展。替莫唑胺是一种烷化剂,主要通过dna的甲基化来发挥抗肿瘤作用。替莫唑胺的抗肿瘤作用和组织中的mgmt表达成负相关,所以替莫唑胺可以用于治疗肿瘤组织中低表达mgmt的垂体腺瘤。 5、其他药物 (1)、 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target ofrapamycin,mtor)能特异性抑制mtor活性,从而抑制肿瘤生长。 (2)、依维莫司可能是通过抑制p70s6k,阻滞胰岛素样生长因子(ins lin-like growthfactor一1,igf.1)的增殖和抗凋亡作用而发挥作用。依维莫司和som230还具有协同作用,提示其有望成为治疗侵袭性和复发性 nfpa的有效药物。 (3)、干扰素(interferon-a,ifnct)可直接抑制细胞增殖。 6、药物联合 neff等 研究发现,替莫唑胺和高剂量cab联合治疗,对da治疗无效的侵袭性泌乳素腺瘤具有一定疗效。 综上,ssa、da、生长抑素一多巴胺嵌合配体、抗肿瘤药物及其他类型药物都能选择性地治疗部分nfpa,而且和细胞膜上受体的类型、数量及亲合力相关。