1.组织病理学检查 病变脑组织可见海绵状空泡、淀粉样斑块、神经细胞丢失伴胶质细胞增生,极少白细胞浸润等炎症反应。 2.免疫学检查 多种免疫学方法,如免疫组织化学、免疫印迹、酶联免疫吸附试验(elisa)等,已用于检测组织中的prpsc。采用抗prp27~30抗体,可在经异硫氰酸胍及压热处理或蛋白酶k消化溶解prpc后的病变组织中检测到prpsc。单克隆抗体15b3仅能结合prpsc,因此不需经溶解prpc的处理即可识别prpc和prpsc。取材包括脑、脊髓、扁桃体、脾、淋巴结、视网膜、眼结膜及胸腺等多种组织。应用免疫印迹方法,尚可在脑脊液中检测到一种较具特征性的脑蛋白14-3-3,该蛋白是一种能维持其他蛋白构型稳定的神经元蛋白,正常脑组织中含量丰富但并不出现于脑脊液中,当感染朊毒体时大量脑组织破坏,使脑蛋白14-3-3泄漏于脑脊液中。 1.动物接种试验 将可疑组织匀浆脑内或口服接种于动物(常用鼠、羊等),观察被接种动物的发病情况,发病后取其脑组织活检是否具朊毒体病的特征性病理改变。此法敏感性受种属间屏障限制,且需时较久。 2.物理检查 脑电图检查可有特征性的周期性尖锐复合波(periodic sharp wave complexs,pswc),具辅助诊断价值。此外,计算机断层扫描(ct)及磁共振成像(mri)的脑影像学检查,可资鉴别朊毒体病与其他中枢神经系统疾病。 3.分子生物学检查 从患者外周血白细胞提取dna,对prnp进行pcr扩增及序列测定,可发现家族遗传性朊毒体病的prnp特征性突变。