贲门失弛缓症（AC）的治疗药物主要有钙通道阻滞剂、长效硝酸盐类、局部麻醉药、镇静抗焦虑药和促胃肠动力药，以及β受体激动剂及抗胆碱药等。磷酸二酯酶5-抑制剂、西地那非也被证明能降低贲门失弛缓症患者的LES压力。近些年也有研究报道应用舌下含服硝苯地平和β2受体激动剂，后者可产生延长而有剂量依赖性的LES抑制作用。药物治疗的疗效通常变化较大。

以上部分药物的作用时间短，会造成如头痛、低血压和足部水肿等不良反应，这需要我们临床医生特别注意。药物治疗通常应用于那些不能进行肉毒杆菌毒素注射以及拒绝手术疗法(PD或手术切开术)的AC患者，药物目前在贲门失弛缓症治疗中的辅助作用非常值得我们重视，不少临床医生会忽视其在治疗中的作用。

AC的药物治疗

1.钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂可干扰细胞膜的钙离子内流，解除平滑肌痉挛，可松弛LES，有效解除吞咽困难及胸骨后疼痛。最常用的钙通道阻滞剂是硝苯地平，服用后20-45分钟达最大效应，作用持续30-120分钟。常使用硝苯地平一次10-30mg，一日3次，于饭前30-45分钟舌下含服。

2.硝酸盐类

硝酸盐或亚硝酸盐类药物在体内降解产生NO，松弛LES，从而缓解AC患者的临床症状。舌下含服硝酸异山梨酯也可有效降低LES压力30％～65％，症状改善率为53％～87％。实验证明硝酸甘油、亚硝酸异戊二酯应用后15分钟起效，LES可从12kPa下降到2.0kPa，持续90分钟。常用药物为硝酸甘油0.3-0.6mg，每日3次，于餐前15分钟舌下含服；硝酸异山梨酯5-10mg，一天3次，餐前10-15分钟舌下含服，疗程不宜过长，一般为2周，以防止产生耐药性。

3.局部麻醉药

1％普鲁卡因10ml于餐前15-20分钟口服，有助于LES松弛。

4.抗胆碱药

该类药物可拮抗M胆碱能受体，使乙酰胆碱不能与受体结合而松弛平滑肌，改善食管排空，可获得疗效。常用丁溴东茛菪碱10-20mg，肌内注射或静脉推注。其他药物山莨菪碱、阿托品等的疗效不大，不良反应可见口干、尿潴留、心悸，应用较少。

5.镇静抗焦虑药

AC患者大多情绪紧张、焦虑，导致病情加重，可酌情使用该类药物，抑制中枢神经兴奋性，降低患者的紧张情绪，缓解症状。常应用阿普唑仑0.4mg，每日3次；或氟哌噻吨美利曲辛片1片，早晨服用1次等。

6.促胃肠动力药

AC患者晚期常继发食管运动明显减弱、排空延迟，故可采用促胃肠动力药甲氧氯普胺片5-10mg每日3次口服，或多潘立10-20mg每日3次口服，加LES和食管下端的蠕动，缩短食管与酸性反流物的接触时间。

药学监护要点

药物目前在贲门失弛缓治疗中为辅助作用，内镜下治疗已经是责门失弛缓的标准治疗方法。对于早期症状较轻的患者可使用硝酸酯类药物和钙通道阻滞剂为主。这两种药物均可降低LES压力，53％-87％的患者症状可以缓解，但需要注意患者有无头痛、头晕及下肢水肿等不良反应；对于合并高血压患者需要检测血压;而且作用时间较短，一般不作为长期治疗用药。

案例分析

患者，男，35岁。3周前因父亲去世，突然间断出现进食馒头、蛋黄等食物后哽咽感，伴胸骨后疼痛，偶感反酸、嗳气，时感胃灼热，无呕吐，餐后卧位时偶可出现食物反流。

査体

T36.6℃，P82次/min，BP106/80mmHg，R18次/min，一般情况尚可，神志清，全身浅表淋巴结未触及肿大，全身皮肤和巩膜无黄染，无肝掌及蜘蛛痣，未见瘀斑及出血点；双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音；心率82次/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音；腹平坦，未见胃肠型和动波及腹壁静脉曲张，全腹软，无压痛，无反跳痛及肌卫，肝、未触及肿大，Murphy征可疑阳性，麦氏点有压痛，移动性浊音阴性，肝区无叩痛，肠鸣音34次/min，双下肢无水肿。

既往史

既往身体健康，近期无进食任何刺激性食物、药物或者化学品。

辅助检查

心电图检查正常，心肌酶谱检查结果正常；上消化道钡餐显示食管下段逐渐变细狭窄，食管中段扩张，食物潴留。胃镜稍用力可以通过贲门口达胃腔，食管钡餐及胃镜所见明确显示典型的贲门失弛缓症，还可见胃内有息肉。

诊断

贲门失弛缓症；胃息肉。

处方

硝酸甘油片0.5mg×20片，用法为0.5mg p.o.tid.，饭前15分钟舌下含服；氟哌噻吨美利曲辛0.5mgx20片，用法为1片p.o.，早晨、中午各1次；托拉唑片40mgx7片，用法为40mgp.o.，早晨1次。

分析

硝酸甘油代谢释放氧化氮(NO)，NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸(cGMP)增多，导致肌球蛋白轻链去磷酸化，调节平滑肌收缩状态，以此松弛LES，从而缓解AC患者的临床症状。该患者AC的诱发及加重很可能与抑郁、过度悲痛等情绪有关，可酌情使用抗抑郁药，氟哌噻旽和美利曲辛组成的复方制剂具有抗抑郁、抗焦虑等作用，能抑制中枢神经兴奋性，缓解患者的紧张情绪，控制因心理因素导致的疾病进展。此外，患者伴发胃食管反流症状，泮托拉唑能降低胃黏膜壁细胞中的H+，K-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，在一定程度上缓解患者的反酸、气症状，减轻反流食糜对食管黏膜的刺激性。