攻克“去势抵抗”：前列腺癌治疗的进阶选择

前列腺癌是一种主要发生在中老年男性身上的恶性肿瘤。它的生长在很大程度上依赖男性体内的雄激素，尤其是睾酮。可以把雄激素形象地看作驱动癌细胞生长的“燃料”。因此，治疗早期或局部晚期前列腺癌的一个关键思路，就是切断这种“燃料”供应。这种方法在医学上被称为雄激素剥夺治疗（ADT），也常被通俗地理解为“内科去势”或“化学去势”。

通过药物抑制睾丸产生雄激素，或阻止雄激素对癌细胞起作用，这种方法在治疗初期效果显著。绝大多数患者的病情都能得到有效控制，肿瘤会缩小，血液中的前列腺特异性抗原（PSA）这个关键指标也会大幅下降。

然而，随着时间推移，一部分患者会面临一个严峻的挑战：癌细胞变得“聪明”了。它们逐渐适应了雄激素水平极低的环境，甚至学会了自己制造微量雄激素，或者对极低水平的雄激素也变得异常敏感。这时，即便继续采用雄激素剥夺治疗，也难以阻止病情进展，PSA水平会重新升高，甚至出现新的转移。这种情况，就被定义为“去势抵抗性前列腺癌”（CRPC）。

进入去势抵抗阶段，意味着原有的内分泌治疗效果大打折扣，疾病进入了一个更难对付的时期。此时，就需要采取一系列不同的治疗策略来继续控制疾病。

选择一：深入阻断雄激素通路

传统的内分泌治疗主要针对睾丸这个“雄激素主产区”，但忽略了肾上腺和肿瘤细胞自身这些“小作坊”也能生产雄激素。因此，更进一步的治疗思路是彻底封锁所有来源的雄激素。

要实现这个目标，主要有两类药物。一类是雄激素合成抑制剂，它能阻断身体内所有来源（包括睾丸、肾上腺和肿瘤细胞自身）的雄激素生产通路。其中，醋酸阿比特龙片就是一种代表性药物，它能从源头上阻断雄激素的合成，让肿瘤细胞彻底“断粮”。另一类是新一代的雄激素受体拮抗剂，这类药物能更强效地霸占癌细胞表面的雄激素受体，让雄激素即使存在也无法与受体结合，也就无法发出促进癌细胞生长的信号。

选择二：靶向治疗精准打击特定弱点

现代医学发现，部分前列腺癌患者的癌细胞携带特定的基因突变，例如BRCA1/2基因突变。这类突变会造成癌细胞自身的DNA修复功能出现障碍。

靶向治疗正是针对这一缺陷进行精确干预。以PARP抑制剂为代表的靶向药物，能够阻断癌细胞中另一条重要的DNA修复路径。由于这类癌细胞本身已因基因突变而修复能力不全，在PARP抑制剂的作用下，其DNA损伤无法被有效修复，最终导致癌细胞死亡。与此同时，正常细胞因具备完整的修复能力，所受影响相对较小。

因此，对于存在此类基因突变的去势抵抗性前列腺癌患者，PARP抑制剂可作为一种高度个体化的治疗选择。在使用前，必须通过基因检测来确认患者是否携带相关的突变。

选择三：放射性核素治疗实现体内精准放疗

放射性核素治疗是一种精准治疗技术。它的原理是利用一个能被绝大多数前列腺癌细胞特异性识别的“导航目标”——前列腺特异性膜抗原（PSMA）。

治疗时，会将具有杀伤力的放射性物质与能够精准识别PSMA的分子结合在一起，制成药物后通过静脉注射输入体内。这些药物会在全身循环，自动寻找并附着在表达PSMA的前列腺癌细胞上，近距离释放射线，从而精准地杀死癌细胞，同时尽可能减少对周围健康组织的损伤。这种疗法尤其适用于已经发生广泛骨转移的患者。

选择四：化疗作为全身性治疗基石

化疗作为经典的肿瘤治疗手段，在去势抵抗性前列腺癌治疗中仍扮演着重要角色。当其他疗法效果不佳或出现耐药时，化疗常成为后续的关键选择。

化疗药物通过干扰细胞分裂过程，杀死快速增殖的癌细胞。尽管可能引起全身性副作用，但通过良好的支持治疗与剂量调整，多数患者能够耐受，并能从中获得症状缓解与生存延长的获益。

当前列腺癌进入“去势抵抗”阶段后，治疗的道路并没有走到尽头。从更彻底阻断雄激素的内分泌治疗，到针对特定基因突变的靶向治疗，再到精准定位打击的核素治疗以及经典的化疗，现代医学已经构筑起一个多层次、多样化的治疗体系。

这意味着未来的治疗将更加强调“个体化”，需要根据患者的具体病情、基因检测结果、身体状况等因素，综合评估并选择最合适的治疗方案或方案组合。这一系列治疗选择的出现和完善，正在逐步将去势抵抗性前列腺癌转变为一种可以长期管理的慢性疾病，为患者争取更长的生存时间和更好的生活质量。