当人们听到白血病这个词时,脑海中浮现的可能是一个单一、笼统的疾病概念。然而,白血病,特别是急性髓系白血病(AML),并非一个独立的疾病单元,而是一类在起源、特征和预后上存在显著差异的疾病集合。其中,FAB分型和WHO分型便是两个里程碑式的系统,它们为医生诊断、治疗和预后判断提供了关键的分类框架。
一、为什么要对AML进行分型?
对疾病进行分类,是现代医学精准化的基石。对于AML而言,分型的根本目的在于解决三个核心问题:
1.判断预后:不同的AML亚型,其疾病的侵袭性、发展速度和对治疗的敏感性存在巨大差异。有的亚型相对温和,治疗效果较好;而有的则十分凶险,容易复发。精确分型能帮助医生预判患者大致的病情走向。
2.指导治疗:分型是制定个体化治疗方案的前提。例如,AML中的M3型(急性早幼粒细胞白血病)对维甲酸和砷剂有特效,治疗策略与其它类型完全不同。如果不对其进行准确识别,患者将错失最佳治疗机会。
3.统一标准:无论是临床医生之间的交流,还是全球范围内的临床研究,都需要一个统一的语言体系。标准化的分型确保了不同地区、不同医院的医生和研究者在讨论同一个病例或研究成果时,有着共同的认知基础。
二、FAB分型:基于形态学的经典分类
上世纪70年代,由法国、美国、英国的血液病学家共同提出的FAB分型系统,是AML分类史上的第一个重要里程碑。它的核心思想非常直观:通过显微镜观察白血病细胞的长相(即形态学)和一些基础的化学染色反应,来判断这些异常细胞的来源和分化程度。
FAB系统将AML分为了M0到M7共8个主要亚型:
M0-M2:主要为粒细胞系列(中性粒细胞及其前体)的白血病,分化程度从低到高。M3:急性早幼粒细胞白血病(APL),是粒细胞白血病中一个独特且重要的亚型。M4和M5:为单核细胞/粒-单核细胞白血病。
M6:红白血病,以红细胞系的异常增生为特点。
M7:巨核细胞白血病,与血小板前体细胞相关。
FAB分型方法相对简单、直观,在分子检测不普及的时代,曾是临床诊断的主要依据。然而,它的局限性也十分明显。它主要依赖于细胞的外在形态,就像是以貌取人,无法深入探究细胞内部的遗传学本质。而事实上,许多外表相似的AML亚型,其内在的基因或染色体异常可能完全不同,这也导致了它们的临床表现和治疗反应千差万别。
三、WHO分型:整合多维信息的现代标准
随着分子生物学和遗传学技术的飞速发展,人们对AML的认识早已超越了细胞形态的层面。2001年,世界卫生组织(WHO)首次发布了新的造血与淋巴组织肿瘤分类标准,并在后续不断更新。WHO分型系统是对FAB分型的重大革新与补充,成为了当前国际通用的权威标准。
与FAB分型不同,WHO分型是一个多维度的综合评估体系,它不仅看细胞的长相,更要探究其本质。其分类依据主要包括:
1.形态学:仍然是基础,但不再是唯一依据。
2.免疫表型:通过流式细胞术检测白血病细胞表面的特殊蛋白标签,如同给细胞进行身份识别,可以更精确地判断其来源。
3.遗传学特征:这是WHO分型的核心。它重点关注白血病细胞是否存在特定的染色体易位、缺失或基因突变。这些遗传学改变是疾病发生的根本驱动因素,与预后和治疗选择密切相关。
4.临床病史:患者是否曾接受过放化疗,或是否由其他血液疾病(如骨髓增生异常综合征)转化而来,这些信息也被纳入考量。
基于这些综合信息,WHO分型将AML划分为几个大类,例如:伴有重现性遗传学异常的AML:明确定义了具有特定基因或染色体改变的类型,如t(8;21)、inv(16)、t(15;17)等,这些类型通常有特征性的临床表现和预后;伴有骨髓增生异常相关改变的AML;治疗相关的髓系肿瘤;AML非特定类型等。
四、从FAB到WHO:认识深度的飞跃
从FAB到WHO的演变,不仅仅是分类条目的增减,它标志着医学界对AML认识的一次深刻飞跃——从宏观的细胞形态学观察,进入到了微观的分子遗传学时代。这种进步使得对AML的诊断更加精准,预后判断更加可靠,治疗也更加具有靶向性。
AML是一个高度异质性的疾病群,其内部存在着由不同特征定义的多个亚型。FAB分型为我们提供了基于形态的初步分类图谱,而WHO分型则通过整合遗传、免疫、临床等多维度信息,构建了一套更为精细和科学的现代分型体系。准确理解和应用这些分型系统,是临床医生制定治疗策略、评估预后的重要基础,也为患者获得更有效的个体化治疗带来了希望。
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