膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是中老年人群的常见疾病，KOA主要临床表现为膝关节疼痛、肿胀及活动受限，主要病理表现为膝关节软骨的纤维化、磨损、剥脱等，伴发滑膜充血水肿及骨赘形成等。随着社会老龄化的加剧，在未来数十年，该病引起的社会和家庭负担将进一步加重。早期KOA（early‑stage KOA，EKOA）是KOA病程的早期阶段，其特点是骨、软骨下骨等组织破坏的程度相对较轻。对于EKOA的重视和治疗，有助于减缓、停止或逆转疾病进展。通常将Kellgren‑Lawrence分级（K‑L分级）0~Ⅱ级或0~Ⅰ级作为EKOA的依据，但其定义一直存在争议，临床运用因此受到限制。同时，MRI等技术的快速发展和普及，也为EKOA的定义及诊断提供了支持。

相较于中晚期KOA，EKOA的诊疗重点在于及时诊断、缓解疼痛和恢复功能，同时需特别关注膝关节软骨、软骨下骨等组织损伤，促进其修复，达到延缓、阻止甚至逆转EKOA进展的目的。目前，国内外对于EKOA的诊治还未引起足够的重视，非手术治疗是EKOA的主要治疗手段，包括基础治疗、外用药、口服药、关节腔注射和生物疗法等。近年来，具有潜在修复作用的生物疗法得到进一步的开展和研究，这也使得EKOA的诊疗理念和思路有所更新。

根据患者的病史、症状、体格检查以及影像学检查可诊断EKOA。EKOA通常以慢性劳损为主，问诊时需要了解患者的年龄、职业习惯、运动习惯、身高、体重等情况。年龄、肥胖或者超重、女性等是EKOA的风险因素。针对EKOA患者的年龄界限，目前国内外文献都无明确的年龄设定，多数定义EKOA的文章患者年龄在40岁以上。一项系统综述显示，相比于久坐的职业，需要长期负重的职业群体更容易患EKOA。

膝关节疼痛是EKOA的主要症状之一，同时常伴随活动受限、肿胀等。疼痛通常于活动后加重，休息后缓解，蹲下站起、上下楼梯痛等症状，大部分研究显示疼痛持续时间>1个月。除了膝关节疼痛，还有伴随关节僵硬（<30 min）症状。

体格检查中关节间隙压痛和骨摩擦感（音）是最常见的体征。在对膝关节疼痛患者进行的队列研究中，发现关节间隙压痛可预测KOA的发生。有多项研究显示，髌股关节炎的发生往往早于胫股关节炎，而骨摩擦感（音）是髌股关节炎的相关体征。此外，有研究显示爬梯试验阳性（SCT）可早于膝关节影像学改变2~3年出现，有助于识别EKOA。

影像学检查以X线检查和MRI检查为主。X线检查以负重（站立）位膝关节正侧位片，临床医师可根据X线观察骨赘、膝关节间隙等进行K‑L分级。MRI检查可观察到膝关节的软骨厚度、缺损、骨髓水肿、关节积液以及膝关节半月板变性等情况，对于EKOA的临床诊断具有额外价值，可用于EKOA的鉴别诊断和临床研究。超声因经济、无辐射等优势，已作为临床诊断的重要工具之一。超声检查可观察到关节边缘骨赘、软骨退变、滑膜炎、关节积液、腘窝囊肿及半月板膨出等病理改变。由于超声检查对骨赘和滑膜炎的敏感性较高，因此在EKOA的诊断以及相关滑膜炎的评价中，超声检查具有重要的临床参考价值。然而，目前超声检查尚缺乏特定的标准用以区分EKOA和中晚期KOA。CT上EKOA通常表现为软骨下骨硬化、骨赘等，站立式CT（如锥形束CT）可检测负重位下的膝关节，相比于传统CT具有一定的应用前景。实验室检查不是诊断的必要条件，但在症状不典型时，可作为鉴别诊断的依据。

针对EKOA患者，可以根据其个体情况提供个性化治疗方案，这已成为当前EKOA治疗的趋势之一。考虑到患者病情的复杂性和可合并多种其他疾病，治疗方案应根据不同个体的特征进行调整。合并胃肠道疾病的EKOA患者，可以优先考虑外用药或局部关节腔注射等治疗措施，若疗效不佳，则可口服选择性NSAIDs或非选择性NSAIDs联合质子泵抑制剂药物。存在广泛疼痛或合并焦虑的EKOA患者，可视情况适当使用抗焦虑药物。合并心血管疾病的患者，可首先考虑局部外用药或关节腔注射玻璃酸钠等治疗措施。合并骨质疏松症的患者，应在相应治疗的基础上结合抗骨质疏松症药物，以取得更好的疗效。合并代谢综合征的EKOA患者，可采取针对性的减重治疗，控制血糖、血压，合理膳食、有氧运动、使用辅助支具如减压支具等。

当单一治疗方案未能达到预期效果时，可考虑采用“联合”治疗策略。“联合”治疗指的是将具有不同治疗作用的药物或方法联合应用，但不建议同时使用具有相同作用机制的药物。可将外用药和口服药物结合，或者将局部用药方案和整体用药方案相结合。目前临床研究中提供了多种联合用药方案的选择，如患者膝关节有紧绷感，伴有一定的活动受限，可联合使用肌松剂如盐酸乙哌立松，有助于恢复关节功能，增加止痛效果。如果疼痛缓解不明显，同时有膝关节的肿胀、局部压痛、功能受限等可联合口服离子通道抑制剂如草乌甲素片。NSAIDs可联合玻璃酸钠，也可与慢作用药物、中医适宜技术等联合使用，既可提高止痛效果，又可促进关节功能恢复。中药和西药也可以联合使用，增加疗效，减轻西药的不良反应。有研究表明，采用电针、中药熏洗和中医导引等三联疗法治疗EKOA可改善疼痛和肿胀，增强膝关节屈曲和活动，从而提高患者的生活质量。此外，EKOA疼痛急性期和缓解期可交替中西医治疗，即急性期服用以NSAIDs为代表的药物，缓解期根据不同的证型服用中药，达到增加疗效、减少复发的目的。