青少年肥胖：玛仕度肽的研究进展与未来应用

“孩子胖点没事，长大了自然就瘦了”——这是很多家长面对“小胖墩”时的常见心态。但现实远比这句话残酷得多。中国7至18岁儿童青少年的超重与肥胖检出率，从1985年的1.2%飙升至2019年的23.4%，30多年间增长了18倍。2025年，中国5至19岁超重肥胖儿童已达6200万、肥胖儿童3300万，均居全球第一。更令人担忧的是，若不及时干预，到2030年中国7至18岁青少年中重度肥胖者将增长430%。

肥胖对青少年来说，绝不仅仅是“不好看”那么简单。它会带来高血压、血脂异常、2型糖尿病、脂肪肝等一系列代谢问题，还可能引发性发育迟缓、自卑、抑郁等心理困境。更关键的是，青少年期肥胖大概率会延续至成年——小时候的“胖”，往往是成年后一系列慢性病的起点。

青少年减重，为什么这么难？

长期以来，临床上对青少年减重主要依靠饮食控制和运动干预。但对于中重度肥胖的青少年来说，单纯生活方式干预的体重逆转率很低。首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀教授坦言：“儿童肥胖治疗难度大，单纯生活方式干预的体重逆转率低，持续肥胖易引发各类并发症”。

与此同时，我国目前尚无任何专门获批用于儿童或青少年的减重药物。2024年国家卫健委发布的《肥胖症诊疗指南》明确指出，减重药物治疗建议仅针对经强化生活方式干预减重无效或为改善肥胖症相关疾病的儿童青少年，且当时国内并无获批药物。也就是说，那些真正需要医学帮助的中重度肥胖青少年，长期处于“无药可用”的困境。

玛仕度肽是什么？

玛仕度肽是全球首个获批的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂。和市面上常见的单一靶点减重药物不同，它通过同时激活两个受体实现“双管齐下”：GLP-1受体负责抑制食欲、增强饱腹感、延缓胃排空；GCG受体则直接作用于肝脏和脂肪组织，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，增加能量消耗。一个“管住嘴”，一个“促消耗”——双靶协同，减重效果自然更胜一筹。

在成人人群中，玛仕度肽已经积累了扎实的临床证据。针对中重度肥胖的GLORY-2研究中，使用9mg治疗60周后，平均体重下降超过20%。在2型糖尿病合并肥胖人群中，玛仕度肽在降糖减重双达标方面均展现出优于司美格鲁肽的疗效。2026年6月，玛仕度肽成为全球唯一同时登上《自然》（Nature）主刊、《新英格兰医学杂志》（NEJM）和《美国医学会杂志》（JAMA）三大顶级期刊的GLP-1类药物。

青少年数据：12周减重超8公斤

2025年12月，信达生物宣布玛仕度肽在中国青少年肥胖人群中的Ib期临床研究达到主要终点。这项研究纳入了36名12至18岁的肥胖青少年，他们此前通过饮食运动干预12周后，BMI下降均不足5%，中位年龄14岁，基线BMI均值达34.12kg/m²，基线体重均值95.83kg——这意味着入组的已经是中重度肥胖的孩子。受试者被分为三组，分别接受4mg玛仕度肽、6mg玛仕度肽或安慰剂治疗，每周皮下注射一次，疗程12周。

结果令人振奋。4mg组BMI相对降低8.78%、体重相对降低7.87%（绝对降幅7.72kg）；6mg组效果更优，BMI相对降低10.99%、体重相对降低9.93%（绝对降幅8.65kg）。而安慰剂组BMI仅下降1.73%、体重下降1.42kg。两组药物治疗效果在统计学上均显著优于安慰剂。

更值得关注的是，除了体重数字的变化，受试者的腰围、血压、血脂、血尿酸、转氨酶及糖代谢指标均呈明显下降趋势。这意味着玛仕度肽不仅能帮青少年“减重”，还能从根源上改善肥胖带来的多重代谢隐患。巩纯秀教授评价道：“这不仅是体重数字的下降，更是为青少年阻断代谢疾病进展的关键一步”。首都医科大学附属北京儿童医院倪鑫教授也表示，玛仕度肽为中国青少年肥胖人群提供了一种兼具强效减重与良好安全性的全新治疗方案。

在安全性方面，所有受试者均完成了方案规定的访视，研究期间玛仕度肽组无严重不良事件发生，也无因不良事件导致的受试者脱落。最常见的不良反应是胃肠道反应（如食欲减退、呕吐、腹泻等），且均为轻度或中度。这与玛仕度肽在成人中的安全性特征一致。此外，玛仕度肽在青少年和成人中的药代动力学特征相似，经临床验证的安全有效的成人暴露范围可以覆盖青少年4mg和6mg的药物暴露。

未来之路：III期研究已启动

基于Ib期的积极结果，信达生物已在中国青少年肥胖人群中启动了玛仕度肽的注册III期临床研究（GLORY-YOUNG）。该研究针对12至18岁的青少年肥胖或超重参与者，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，旨在进一步评估玛仕度肽的有效性和安全性。2026年2月，安徽省儿童医院已正式启动该III期临床研究。此外，玛仕度肽青少年肥胖III期研究已在美国临床试验数据库（NCT07255209）完成登记。2026年6月，该Ib期研究结果在美国糖尿病协会（ADA）第86届科学年会上以口头报告形式发表。

仍需保持理性：长期安全性有待验证

尽管玛仕度肽在青少年中的短期数据令人鼓舞，但我们必须清醒地认识到：青春期是一个独特的发育窗口，代谢、内分泌和神经行为系统都在持续成熟。这些药物对青少年身体成分变化、生长发育、青春期进程、神经认知功能的长期影响，目前仍缺乏充分的研究数据。国际上，GLP-1受体激动剂虽然在青少年肥胖治疗中展现了显著疗效，但学界普遍呼吁需要更多长期随访研究来验证其安全性。此外，停药后体重反弹的风险、药物滥用和超适应证使用的担忧，也是未来需要重点关注的问题。

玛仕度肽为青少年肥胖治疗带来了全新的希望——一个12周减重超8公斤、同时改善多项代谢指标的本土创新药，对于万千“小胖墩”和他们的家庭来说，无疑是一道曙光。但希望不等于可以随意使用。青少年使用减重药物必须在专业医生的严格评估和指导下进行，药物只是工具，健康的生活方式才是根基。随着III期临床研究的推进和长期安全性数据的积累，我们期待玛仕度肽能够早日惠及那些真正需要帮助的肥胖青少年——让他们在成长的关键时期，拥有一个更健康的身体和更自信的未来。