人体的免疫系统本应具备识别和清除癌细胞的能力，但癌细胞非常狡猾，会通过多种机制"伪装"或"压制"免疫系统，逃避免疫监视。免疫治疗的核心思路，就是解除癌细胞的伪装，重新激活人体自身的免疫系统去攻击肿瘤。

免疫检查点抑制剂

目前最成功的免疫治疗药物是免疫检查点抑制剂。什么是免疫检查点？它是免疫系统中的"刹车"机制，正常情况下可以防止免疫细胞过度激活而攻击自身组织。但癌细胞会利用这个刹车，让免疫细胞"踩下刹车"而停止攻击。免疫检查点抑制剂的作用就是松开这个刹车。

最著名的免疫检查点是PD-1/PD-L1通路。PD-1存在于T细胞表面，PD-L1可以表达在肿瘤细胞表面。当两者结合时，T细胞就会"熄火"。PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）或PD-L1抑制剂可以阻断这种结合，让T细胞重新恢复对癌细胞的杀伤能力。另一类重要的检查点是CTLA-4，其抑制剂伊匹木单抗已在黑色素瘤等领域取得突破。

免疫治疗的适应症在快速扩展

2011年，第一个免疫检查点抑制剂被FDA批准用于晚期黑色素瘤，当时几乎被视为奇迹——一些原本预期生存期只有几个月的晚期患者，用药后肿瘤持续缩小甚至消失，且疗效持久。此后，免疫治疗的适应症迅速扩展到肺癌、肾癌、膀胱癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、霍奇金淋巴瘤等多种癌症。

在某些癌种中，免疫治疗甚至改变了治疗格局。比如晚期非小细胞肺癌，PD-L1高表达的患者一线使用免疫治疗，中位生存期已经超过化疗时代的两倍。微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤，无论癌种来源，都可以从免疫治疗中获益。

免疫治疗独特的副作用

免疫治疗的作用机制不同于化疗和靶向治疗，其副作用也有独特性。最常见的免疫相关不良反应（irAE）涉及皮肤（皮疹、瘙痒）、胃肠道（腹泻、结肠炎）、肝脏（转氨酶升高）、内分泌系统（甲状腺功能异常、垂体炎、糖尿病）和肺部（免疫性肺炎）等。大多数irAE为轻中度，早期识别和处理后可以逆转。但少数严重的irAE可能危及生命，需要永久停药和使用激素治疗。

免疫治疗面临的挑战

尽管免疫治疗取得了巨大成功，但仍面临挑战。首先是有效率问题——目前只有约20%-40%的患者对单药免疫治疗有效，很多患者无法从中获益。其次是缺乏可靠的预测标志物，PD-L1表达是目前最常用的预测指标，但不够完美。第三是耐药问题，原发耐药和获得性耐药的机制仍在研究中。

细胞免疫治疗

除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是免疫治疗的重要方向。CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤中取得了惊人疗效，特别是在复发难治的B细胞急性淋巴细胞白血病和大B细胞淋巴瘤中。但CAR-T在实体瘤中的应用仍面临诸多障碍，如靶点选择困难、肿瘤微环境抑制等，正在积极研究中。

癌症治疗正在进入"免疫时代"，未来免疫治疗与靶向治疗、化疗、放疗的联合策略，以及个体化肿瘤疫苗、双特异性抗体等新技术，将为更多患者带来希望。