曾几何时，被诊断为不可切除的局部晚期胆管癌，几乎等于收到了一张“死亡判决书”。由于胆管癌早期症状隐蔽，仅有约10%的患者初诊时具有手术机会。

手术是治愈早期胆管癌的唯一手段，而大多数患者却因确诊时已处于晚期而无法从中获益。

然而，近年来胆管癌治疗领域涌现出的多项突破，正在改写患者的生存预期。

01 转化治疗：创造手术新机会

“不可切除”不再是治疗的终点。2025年8月，复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队在《柳叶刀-肿瘤》发表了一项重磅临床研究，提出了针对不可切除局部晚期胆管癌的“GOLP转化方案”。

这种方案采用替雷利珠单抗联合仑伐替尼和GEMOX化疗对患者进行术前治疗，让部分原本无法手术的患者获得了手术切除的机会。

研究结果显示，接受该方案治疗后，68.3%的患者成功接受了手术治疗，其中63.4%实现了R0切除（即完整切除肿瘤且切缘没有癌细胞）。

更为重要的是，那些转化成功后接受手术的患者，中位生存期达到30.8个月，2年生存率高达76%，显著优于未手术患者。

02 精准靶向：锁定特定基因靶点

胆管癌治疗已进入分子分型指导的精准治疗时代。研究人员发现，不同胆管癌患者的基因变异存在差异，针对这些特定变异的药物展现了显著疗效。

HER2靶点在部分胆道癌患者中存在异常，一款名为泽尼达妥单抗的双特异性HER2抑制剂已于2025年5月在中国获批用于HER2高表达的晚期胆道癌。

全球多中心临床研究数据显示，该药物治疗的客观缓解率达到51.6%，中位总生存期延长至18.1个月，为这部分患者提供了新的生存希望。

IDH1突变是胆管癌的另一个重要驱动基因。2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）公布的真实世界研究显示，针对IDH1突变的药物艾伏尼布，相比化疗显著延长了患者的生存期。

此外，FGFR2融合也是胆管癌的重要生物标志物，相应的靶向治疗同样显示出潜力。

03 免疫联合：破解耐药困境

免疫检查点抑制剂单药在胆管癌中的疗效有限，如何提高免疫治疗效果已成为当前研究的热点。

山东大学齐鲁医院团队今年6月在《Cancer Cell》上发表的研究，揭示了胆汁酸通过激活癌症相关成纤维细胞，诱导免疫抑制微环境，从而导致胆管癌对免疫治疗耐药的机制。

该研究发现了GPBAR1/CXCL10这一胆管癌免疫治疗的潜在新靶点。

在临床前模型中，使用GPBAR1抑制剂联合抗PD-1治疗，显著提高了抗肿瘤效果。

这为克服胆管癌免疫治疗耐药提供了新的思路，未来可能通过联合用药策略，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而提高免疫治疗的疗效。

另一项关于肝内胆管癌的研究发现，靶向COPⅠ可以激活STING-I型干扰素通路，增强T细胞功能，从而抑制肿瘤生长。

该研究还发现，靶向COPⅠ与抗PD-1治疗联合使用，能够进一步提高抑癌效果。

04 局部治疗：联合应用显优势

对于局部进展的胆管癌，放射治疗与肝动脉灌注化疗（HAIC）的联合也显示出良好的应用前景。

基于氟嘧啶的HAIC方案通过增加局部药物浓度，降低全身毒性，为局部晚期胆管癌患者提供了新的治疗选择。

一项在山东肿瘤医院开展的临床研究正在评估这种联合疗法作为不可切除的局部晚期远端胆管癌一线治疗的安全性和有效性。

全球范围内，胆管癌的发病率正呈上升趋势。随着科学研究的不断深入，相信未来会有更多创新疗法涌现。

个体化、精准化、多学科协作已成为胆管癌治疗的新范式，每一个突破都在为患者点亮生命的希望。

对患者而言，科学的进步正将胆管癌从“绝症”逐步转变为一种可控、可管理的慢性疾病。