肝细胞癌（HCC）是一种常见且高死亡率的恶性肿瘤，根据国家癌症中心的数据，我国每年新增肝癌病例超过36万，发病率位居第4位，死亡率高居第2位。

由于肝癌发病隐匿，约70%的患者在确诊时已处于中晚期，以往我国肝癌整体5年生存率仅约12.1%。

然而，随着靶向治疗、免疫治疗及介入技术的飞速发展，肝癌治疗格局正经历深刻变革。

01 联合治疗：打破肝癌预后困境

过去，晚期肝癌患者生存期普遍不足一年。如今，局部与系统治疗的有机结合，正成为突破疗效瓶颈的关键途径。

单纯的靶向或免疫治疗，客观缓解率始终徘徊在30%左右，而介入治疗的疗效也已触及“天花板”。

中国科学院滕皋军院士指出：“若要进一步突破疗效瓶颈，仅依赖单一治疗手段已难以满足临床需求。”

LEAP-012研究的成功为这一模式提供了国际认可的高级证据，推动了国家层面诊疗规范的修订。

目前，TACE联合系统治疗已作为IIIa期HCC的首选方案写入《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》。

02 分子机制：精准靶向瞄准要害

肝癌治疗的精准化，离不开对分子机制的深入理解。TP53是HCC中最常突变的肿瘤抑制基因，在黄曲霉毒素高暴露地区，超过90%的HCC病例中存在TP53R249S特征性突变。

中国科学院广州生物医药与健康研究院与香港大学的研究团队发现，转录因子RELA在携带TP53R249S突变的HCC中，发挥着关键抑癌基因作用。

RELA的特异性激动剂——天然产物白桦脂酸，能够有效增强RELA活性，并在异种移植瘤模型中，显著抑制携带TP53R249S突变的肝癌细胞生长与转移。

这预示白桦脂酸或其衍生物，有望成为治疗TP53R249S突变型HCC的潜在候选药物。

另一项来自华中科技大学的研究则解决了MYC的“不可成药”难题。该研究發現，靶向抑制VRK2激酶，可以通过降解MYC蛋白来抑制肿瘤，并能显著增强抗PD-1免疫疗法的效果。

03 转化手术：从不可切除到潜在治愈

转化手术的出现，让众多中晚期肝癌患者重获手术机会。

北京协和医院肝脏外科团队的研究发现，对不可切除的肝细胞癌中晚期患者采取免疫联合治疗后实施手术，可显著延长患者生存期，且治疗安全性良好。

研究结果显示，手术组患者的无进展生存期达29.4个月，3年总生存期率接近80%，半数以上患者4年内未复发，有潜在临床治愈的可能。

而非手术组的无进展生存期仅为11.2个月，中位总生存期为25.4个月。

北京协和医院赵海涛主任医师表示：“转化手术的目的在于彻底铲除可能存在的耐药性癌细胞，进一步巩固系统治疗的效果。

免疫治疗可以增强患者全身的抗肿瘤功能，手术可以彻底清除局部病灶，二者结合能够有效降低复发风险。”

04 介入技术：精准打击肿瘤细胞

介入治疗技术的不断创新为联合治疗模式提供了更坚实的支撑。

钇-90微球选择性内放射治疗是利用钇-90搭载树脂微球，通过微创介入技术经动脉血供精准投放到肿瘤内，近距离发出β射线破坏癌细胞的DNA，使肿瘤凋亡，对正常肝细胞几乎无损伤。

福建医科大学孟超肝胆医院院长曾永毅解释：“钇-90微球治疗技术已经成为一种新的肝癌治疗方法，适用于原发性肝癌或结直肠癌肝转移等转移性肝癌的治疗。”

这种治疗方式具有良好的耐受性，在降低毒副作用的同时，能有效提升不具备手术切除指征的肝癌患者生存期。

05 全流程管理：数智化赋能肝癌诊疗

随着治疗手段的丰富，全疾病周期管理的重要性日益凸显。

曾永毅院长表示：“将先进诊疗技术与全疾病周期数智化管理相结合是医院最大的技术品牌，我们已经实现将精准诊疗与人工智能技术、大数据分析、云计算技术等应用到肝癌的日常诊疗中。”

多学科协作（MDT）将进一步优化治疗路径，提升患者生存与生活质量。

基于分子分型、免疫微环境及影像组学的个体化策略，有望实现真正精准管理。

曾永毅院长指出：“在肝癌治疗上，我们的目标永远都是‘患者最大化获益’。”

随着精准医疗理念的深入，肝癌治疗将从单一模式转向多维协作，从粗放用药走向精准个体化，未来已悄然到来。