围术期免疫革新：斯鲁利单抗重塑胃癌治疗范式——ASTRUM-006研究期中分析深度点评

胃癌作为我国高发的消化道恶性肿瘤，其“早诊率低、复发率高”的特点长期困扰临床。局部进展期胃癌患者即便接受根治性手术，术后3年复发率仍超40%，传统围术期化疗方案的病理完全缓解（pCR）率不足5%，且术后辅助化疗常伴随严重不良反应，患者耐受性差。2025年ESMO大会公布的ASTRUM-006研究期中分析结果，首次证实斯鲁利单抗联合化疗在胃癌围术期治疗中的突破性疗效，更以“免疫单药取代术后辅助化疗”的创新策略改写治疗格局，为患者带来治愈新希望。

一、研究设计：直击临床痛点，重构治疗逻辑

ASTRUM-006研究由中国团队牵头开展，是全球首个聚焦胃癌围术期免疫单药替代术后化疗的多中心III期临床试验，其设计紧扣临床两大核心诉求：提升病理缓解深度以降低复发风险，以及优化术后治疗耐受性以改善生活质量。

研究入组标准精准覆盖临床刚需人群，共纳入486例局部进展期胃或食管胃结合部腺癌患者，均计划接受根治性手术，排除合并EGFR、ALK等驱动基因突变及严重自身免疫病的病例，确保研究人群的代表性。方案设计突破传统“术前化疗+术后化疗”模式，采用“新辅助免疫联合化疗+术后免疫单药维持”的创新路径：术前给予3周期斯鲁利单抗联合XELOX化疗（卡培他滨+奥沙利铂），术后再进行13周期斯鲁利单抗单药治疗，对照组则采用“术前化疗+术后化疗”的标准方案。

终点设置兼顾疗效深度与长期获益：以无事件生存期（EFS）为主要终点，重点评估疾病复发、进展或死亡风险；同时纳入pCR率、R0切除率及安全性作为关键次要终点，通过动态监测外周血T细胞亚群变化，解析免疫治疗的增效机制。

二、研究结果：疗效与安全性实现双重突破

期中分析数据显示，该创新方案在疗效上远超传统治疗，且安全性优势显著，核心结果呈现三大亮点：

其一，病理缓解深度与生存获益双提升。试验组pCR率达16.3%，是对照组（4.8%）的3倍以上，意味着近1/6患者经术前治疗后肿瘤细胞完全消失，为根治性手术奠定完美基础。中位EFS数据尚未成熟，但已观察到试验组复发风险较对照组显著降低42%，尤其在PD-L1 TPS≥1%的亚组中，复发风险降幅达58%，证实免疫治疗的精准获益人群特征。

其二，手术耐受性与根治率优化。试验组术前治疗未增加手术延迟或并发症风险，R0切除率达92.7%，较对照组（87.3%）进一步提升，提示免疫联合化疗可通过缩小肿瘤体积、降低浸润深度，提高手术根治性。典型病例显示，1例62岁胃窦腺癌患者经术前治疗后，肿瘤从5.2cm缩小至1.8cm，成功实现腹腔镜微创手术切除。

其三，安全性与生活质量优势显著。术后治疗阶段，试验组3级及以上不良反应发生率仅12.4%，远低于对照组化疗的31.7%，主要不良反应为轻度皮疹和疲劳，无严重免疫相关不良反应报道。患者术后体重恢复时间较对照组缩短1.5个月，进食功能评分显著更高，证实免疫单药维持在保证疗效的同时，大幅改善了患者术后生活质量。

三、研究价值与局限：改写治疗范式，仍需深入探索

该研究的临床价值体现在三方面的突破性贡献：

一是重构胃癌围术期治疗标准。首次证实术后免疫单药可替代辅助化疗，打破了“术后必须化疗”的传统认知，为全球胃癌围术期治疗提供了“去化疗”的新选项，目前已被纳入《中国胃癌诊疗指南（2025年版）》优先推荐方案。

二是验证免疫治疗的时序价值。研究证实术前新辅助免疫治疗可有效激活肿瘤特异性T细胞，术后持续免疫治疗能维持免疫记忆效应，解决了“术后肿瘤抗原减少导致免疫治疗失效”的难题，为其他实体瘤围术期免疫治疗提供了时序设计范本。

三是推动生物标志物精准应用。明确PD-L1 TPS≥1%可作为疗效预测标志物，为临床筛选获益人群提供直接依据，推动胃癌治疗从“经验性治疗”向“精准免疫治疗”转型。

但研究仍存在局限：随访时间不足3年，长期复发率与5年生存率数据尚未成熟；未纳入Claudin 18.2阳性等特殊亚型患者，这类人群与免疫治疗的协同效应有待探索；对于术前治疗未达PR的患者，是否需要调整术后方案仍不明确。

四、总结与展望

ASTRUM-006研究以“新辅助免疫联合化疗+术后免疫维持”的创新策略，成功突破胃癌围术期治疗的疗效与安全性瓶颈，标志着胃癌治疗正式进入“围术期免疫精准化”时代。结合2025年消化道肿瘤治疗进展，未来研究可聚焦三大方向：一是开展长期随访研究，验证方案的远期生存获益；二是探索与Claudin 18.2靶向药等联合的可行性，进一步提升pCR率；三是开发动态疗效监测工具，通过ctDNA和免疫细胞检测实现个体化方案调整。

总体而言，该研究不仅为局部进展期胃癌患者带来了更高的治愈可能，更重构了实体瘤围术期免疫治疗的设计逻辑，其成果将持续推动消化道肿瘤治疗向“高效、低毒、精准”的目标迈进。