1. 传统化疗与激素:旧时代的基石
在靶向药物问世前,化疗(如马法兰)配合糖皮质激素(如地塞米松)是主要手段,旨在无差别地杀伤快速分裂的细胞,以压制“叛军”的气焰。但效果有限,副作用大。
2. 靶向治疗:新时代的“精确打击”
这是多发性骨髓瘤治疗的引擎。各类靶向药从不同环节精准干扰骨髓瘤细胞的生存环境与信号。
· 蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米、卡非佐米):骨髓瘤细胞因大量生产M蛋白而充满错误折叠的蛋白质,依赖蛋白酶体来“清理垃圾”。这类药物能抑制蛋白酶体功能,导致癌细胞被自身“垃圾”淹没而死亡。
· 免疫调节剂(如来那度胺、泊马度胺):它们具有多重作用,既能直接诱导肿瘤细胞凋亡,又能改变肿瘤周围的微环境,调动自身的免疫细胞(如NK细胞)来攻击癌细胞。
· 抗CD38单克隆抗体(如达雷妥尤单抗):CD38蛋白在骨髓瘤细胞表面高表达。该抗体能像“精确制导”一样标记癌细胞,通过多种机制(如抗体依赖性细胞毒性)引导免疫系统将其清除。
3. 造血干细胞移植:重置“战场”的强化手段
对于符合条件的较年轻患者,在经历强力诱导治疗缓解后,采用大剂量化疗彻底清除体内残存的骨髓瘤细胞,然后回输预先采集的自身(自体移植)或供者(异体移植)的造血干细胞,以重建健康的造血系统。自体移植是当前标准治疗方案中的重要一环,旨在追求更深层次的缓解。
4. 新兴疗法:攻克耐药的最后防线
对于复发难治的患者,更新的武器不断涌现。
· 核输出蛋白抑制剂(如塞利尼索):通过迫使癌细胞的“抑癌蛋白”回到细胞核内发挥作用,从而诱导其凋亡。
· 抗体药物偶联物(ADC)与双特异性T细胞衔接器(BiTE):前者如同“生物”,将细胞毒药物精准递送至癌细胞;后者则能将患者的T细胞与骨髓瘤细胞“拉”在一起,直接激活T细胞进行杀伤。
· CAR-T细胞疗法:在B细胞淋巴瘤中取得成功的CAR-T技术,也已靶向BCMA等骨髓瘤特异性抗原,为终末期患者带来了新的希望。
从对症支持到联合靶向,从强化清髓到免疫重塑,多发性骨髓瘤的治疗已进入一个充满希望的“鸡尾酒”时代。虽然彻底根除仍面临挑战,但这场与“叛变工厂”的拉锯战正逐渐转向一场可控的慢性管理,患者的生存期和生活质量得到了前所未有的延长与改善。
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