微卫星高度不稳定（Microsatellite Instability-High，简称MSI-H），是肿瘤基因检测中常见的指标，提示癌细胞存在“DNA修复功能缺陷”，它不仅能辅助癌症诊断，更直接关系到治疗方案的选择，尤其对免疫治疗的敏感性极高。

一、先搞懂基础：什么是“微卫星”和“MSI-H”？

- 微卫星（MS）：是人体基因组中一段由1-6个碱基组成的“重复序列”（比如“AAAAA”“GTGTGT”），就像基因里的“小重复密码”，正常情况下会被DNA修复系统精准维护，长度稳定。

- MSI-H：当DNA修复系统（主要是“错配修复系统”MMR）出现缺陷时，微卫星的重复序列会出现“插入”或“缺失”，导致长度异常，这种情况就叫“微卫星不稳定”；其中不稳定程度严重、涉及位点多的，即为“微卫星高度不稳定（MSI-H）”。

简单说：MSI-H的本质是癌细胞“修复基因错误的能力失灵了”，导致基因里的“小密码”乱了套，进而引发癌症。

二、哪些癌症容易出现MSI-H？

MSI-H可见于多种癌症，其中消化系统肿瘤占比最高，具体包括：

- 结直肠癌：约10%-15%的结直肠癌为MSI-H，尤其是右半结肠癌（如升结肠癌）。

- 胃癌：约10%-20%的胃癌存在MSI-H，在肠型胃癌中更常见。

- 子宫内膜癌：约20%-30%的子宫内膜癌为MSI-H，是该癌种的重要分子亚型之一。

- 其他癌症：胰腺癌、胆管癌、小肠癌、肺癌等也可能出现MSI-H，但比例相对较低（多在5%以下）。

此外，MSI-H还与“遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合征）”密切相关——约90%的Lynch综合征患者，其肿瘤会表现为MSI-H，这类患者有明显的家族癌症遗传倾向，需重点关注亲属筛查。

三、MSI-H有什么用？3个核心价值要知道

MSI-H并非“坏指标”，反而能为癌症诊疗提供关键指导，核心价值体现在3方面：

1. 辅助诊断与分型：

比如结直肠癌中，MSI-H常提示肿瘤恶性程度相对较低、淋巴结转移风险较小；子宫内膜癌中，MSI-H可帮助区分“散发病例”和“Lynch综合征相关病例”，指导后续遗传咨询。

2. 指导治疗选择（最关键）：

MSI-H是免疫治疗的“黄金标志物”之一——由于癌细胞存在大量基因错误，会产生更多“异常蛋白（肿瘤突变负荷TMB高）”，容易被人体免疫系统识别，因此对“免疫检查点抑制剂”（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）的响应率远高于普通癌症。

目前，MSI-H已成为“跨癌种”的免疫治疗指征：无论哪种癌症，只要检测为MSI-H，且无明确禁忌，都可能从免疫治疗中获益，部分晚期患者甚至能实现长期缓解。

3. 评估预后：

在结直肠癌、胃癌等癌症中，早期MSI-H患者的预后通常更好（复发转移风险较低）；但晚期MSI-H患者若未接受有效治疗（如免疫治疗），预后可能较差，因此及时检测并匹配治疗至关重要。

四、如何检测MSI-H？2种常用方法

临床中检测MSI-H的方法成熟，主要有2种：

- 免疫组化（IHC）：通过检测4种“错配修复蛋白”（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的表达情况判断——若4种蛋白均正常表达，为“微卫星稳定（MSS）”；若1种或多种蛋白缺失，提示“错配修复缺陷（dMMR）”，而dMMR基本等同于MSI-H（二者一致性超过90%）。

优势：价格低、操作简单，是临床首选的初筛方法。

- 聚合酶链反应（PCR）：直接检测肿瘤组织中5-7个常见微卫星位点的重复长度，对比正常组织，若超过一半位点不稳定，即为MSI-H。

优势：结果更精准，可作为IHC检测结果不确定时的确认方法。

五、重要提醒：哪些人需要检测MSI-H？

1. 确诊为结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌的患者，建议常规检测MSI-H，以指导治疗和评估预后。

2. 有癌症家族史的人群（如直系亲属患结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等），若本人确诊癌症，需检测MSI-H，排查是否为Lynch综合征。

3. 晚期癌症患者（无论癌种），若常规治疗效果不佳，可检测MSI-H，评估是否适合免疫治疗。

总之，MSI-H是癌症诊疗中的“重要信号”——它不仅能帮助医生判断癌症类型、评估预后，更能筛选出适合免疫治疗的人群，为部分患者带来新的治疗希望。拿到检测结果后，需及时与主治医生沟通，结合癌症类型、分期等制定个体化方案。