肺部“暗物质”：微生物组与肺癌的隐秘对话

人体内细菌的数量远超细胞，它们构成的生态系统——微生物组，被誉为人体的“第二个基因组”。当我们将目光从肠道移向肺部，一个全新的领域正在兴起：肺微生物组（Lung Microbiome）。它与肺癌的发生发展存在着令人惊讶的关联。

肺部并非无菌圣地 传统观念认为健康的肺部是无菌的。但新一代基因测序技术揭示，健康肺部也存在一个多样、低生物量的微生物群落，主要包括厚壁菌门、拟杆菌门等。它们与免疫系统和谐共处，维持着肺部的稳态。

菌群失调与肺癌的关联 当肺部微生物的平衡被打破（称为菌群失调，Dysbiosis），可能会通过多种机制促进肺癌：

1. 慢性炎症驱动：某些促炎细菌（如某些革兰氏阴性菌）的过度增殖，会引发持续不断的局部炎症反应。这种慢性炎症环境会导致细胞损伤、DNA突变，从而促进癌变。这好比肺里长期有一小撮“纵火犯”。

2. 免疫调节失衡：肺部菌群是训练和校准肺部免疫系统的重要教官。菌群失调会导致免疫应答失灵，要么过度反应（如自身免疫），要么反应不足（无法有效监视癌细胞），为肿瘤生长提供可乘之机。

3. 影响治疗效果：惊人的研究发现，肺部及肠道的微生物组成，能够显著影响免疫疗法对肺癌的效果。某些有益菌（如阿克曼氏菌）能增强免疫治疗应答，而某些有害菌则可能导致耐药。抗生素的滥用可能会误伤这些“友军”，降低疗效。

未来的应用前景

· 生物标志物：通过分析痰液或支气管灌洗液中的菌群特征，或可用于肺癌的早期筛查或风险预测。

· 新型治疗靶点：研发益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）或甚至“菌群移植”，旨在将失调的肺部菌群重塑为健康状态，从而作为一种辅助治疗手段。

· 增效剂：口服特定的益生菌补充剂，可能改善肠道菌群，进而通过“肠-肺轴”远程增强肺癌免疫治疗的效果。

肺微生物组的研究为我们理解肺癌打开了另一扇窗，揭示了一个由微小生命构成的、影响人类健康与疾病的隐秘世界。