免疫治疗与放疗能一起用吗?从协同优势到风险管控,一文讲清
2025-09-22
作者:赵一举
来源:快医精选
阅读量:2145

免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂)和放疗是肿瘤治疗中两种作用机制截然不同的手段:放疗通过高能射线直接破坏肿瘤细胞DNA,“直接杀灭”肿瘤;免疫治疗通过激活人体自身免疫系统,“唤醒免疫细胞”追杀肿瘤。随着研究深入,两者“联手”已成为多种肿瘤的重要治疗选择,但并非所有患者都适合,需结合协同原理、适用场景和风险管控综合判断。

一、先搞懂:免疫与放疗为何能“联手”?核心在“协同增效”

两者联用的关键,在于放疗能为免疫治疗“铺路”,放大免疫杀伤效果,这种协同作用主要通过三个机制实现:

1. 放疗“释放肿瘤抗原”,帮免疫细胞“认敌”

肿瘤细胞之所以能躲避免疫系统追杀,部分原因是其表面的“肿瘤抗原”(免疫细胞识别肿瘤的“标记”)表达不足,导致免疫细胞“认不出”肿瘤。放疗会破坏肿瘤细胞,使大量肿瘤抗原释放到血液中,相当于给免疫细胞提供了更多“敌人线索”,让免疫细胞更精准地找到并攻击肿瘤。

2. 放疗“改善肿瘤微环境”,帮免疫细胞“进瘤”

很多肿瘤周围存在“免疫抑制微环境”——比如大量抑制性免疫细胞(如Treg细胞)聚集,阻止杀伤性免疫细胞进入肿瘤内部。放疗能减少这些抑制性细胞,同时促进血管扩张,让激活后的免疫细胞更容易“穿透”肿瘤,发挥杀伤作用。

3. 放疗触发“远隔效应”,实现“局部放疗,全身控瘤”

这是两者联用最神奇的效果之一:对某个部位的肿瘤进行放疗后,不仅被放疗的肿瘤缩小,身体其他未放疗的转移灶也可能随之缩小,这种现象被称为“远隔效应”。原理是放疗激活的免疫细胞会进入全身血液循环,追杀身体各处的肿瘤细胞,相当于把“局部治疗”变成了“全身免疫激活”。

临床研究已证实这种协同优势:比如晚期非小细胞肺癌患者,放疗联合PD-1抑制剂的客观缓解率(肿瘤缩小或消失的比例)比单独用免疫治疗高20%-30%;局部晚期头颈部鳞癌患者,同步放化疗联合免疫治疗,能将3年生存率提高约15%。

二、哪些情况适合“免疫+放疗”?看肿瘤类型、分期和治疗目标

并非所有肿瘤、所有阶段都适合两者联用,目前临床中主要在以下场景推荐,核心是“让疗效最大化,风险可控化”:

1. 局部晚期肿瘤:“同步联用”,增强局部控制+预防转移

针对无法手术切除的局部晚期肿瘤(如局部晚期肺癌、食管癌、宫颈癌),过去常以“同步放化疗”为主,但部分患者会因化疗副作用无法耐受,或治疗后仍出现远处转移。此时用“放疗+免疫治疗”同步联用(替代部分化疗,或在放化疗基础上加免疫),既能通过放疗控制局部肿瘤,又能通过免疫治疗激活全身免疫,降低远处转移风险。比如局部晚期宫颈癌患者,同步放化疗联合PD-L1抑制剂,可将疾病进展风险降低30%以上,且副作用未明显增加。

2. 晚期寡转移肿瘤:“放疗打靶+免疫控全身”

“寡转移”指肿瘤已出现转移,但转移灶数量少(通常≤5个,如肺癌脑转移、肝转移)。此时可对原发灶和转移灶进行精准放疗(如立体定向放疗SBRT),直接杀灭局部肿瘤,同时联用免疫治疗控制全身潜在的微小转移灶,实现“局部清除+全身防控”。比如晚期肾癌患者,对原发灶放疗后联用PD-1抑制剂,无进展生存期比单独用免疫治疗延长近1倍。

3. 免疫治疗耐药后:“放疗重启免疫”,打破耐药

部分患者初始用免疫治疗有效,但一段时间后出现耐药(肿瘤再次进展),原因可能是肿瘤微环境重新回到“免疫抑制状态”。此时对进展的肿瘤灶进行放疗,可再次释放肿瘤抗原、改善微环境,重新激活免疫细胞,让耐药的免疫治疗“恢复效果”。比如黑色素瘤患者,免疫治疗耐药后接受放疗,约30%的患者会重新对免疫治疗产生响应。

三、联用有风险吗?需警惕“免疫相关不良反应加重”

虽然两者联用优势明显,但并非“零风险”——放疗可能会加重免疫治疗相关的不良反应,尤其是“局部皮肤反应”和“免疫性炎症”,需重点关注和提前预防:

1. 局部皮肤反应:放疗区皮肤损伤可能更明显

放疗本身会导致照射区皮肤发红、干燥、脱屑,而免疫治疗可能引发“免疫相关性皮疹”。两者联用时,放疗区的皮肤反应可能更严重,比如出现水疱、破溃,甚至感染。预防关键是:放疗前保持皮肤清洁,避免摩擦;放疗期间用温和的保湿霜(如含神经酰胺的润肤乳)涂抹照射区皮肤;出现瘙痒时不要抓挠,可在医生指导下用弱效糖皮质激素软膏(如丁酸氢化可的松乳膏)缓解。

2. 免疫性炎症:需警惕“放射性炎症+免疫炎症”叠加

放疗可能损伤照射部位的正常器官(如放疗肺部可能引发放射性肺炎,放疗胃肠道可能引发放射性肠炎),而免疫治疗可能引发“免疫性肺炎”“免疫性肠炎”等。两者联用时,这些炎症可能“叠加”,导致症状更重(如放射性肺炎患者联用免疫后,咳嗽、呼吸困难可能更明显)。应对方法是:治疗前评估器官功能(如肺部CT、肺功能);治疗期间定期监测症状(如每周查血常规、关注呼吸情况);一旦出现炎症,及时用糖皮质激素(如泼尼松)控制,必要时暂停免疫治疗。

3. 其他风险:需避免“过度激活免疫”

少数患者联用后可能出现罕见但严重的免疫不良反应,如免疫性心肌炎、免疫性肝炎,虽然发生率低(<1%),但一旦发生可能危及生命。因此治疗期间需密切关注全身症状,如出现不明原因的胸闷、乏力、黄疸(皮肤发黄),需立即就医检查,早发现早处理。

四、关键提醒:联用方案需“个体化评估”,不盲目跟风

是否适合“免疫+放疗”,最终需由肿瘤科和放疗科医生共同评估,核心看三个因素:

- 肿瘤因素:肿瘤类型(如黑色素瘤、肺癌、头颈部癌对联用更敏感)、转移情况(寡转移更适合);

- 患者因素:体力状态(能正常活动的患者耐受性更好)、基础疾病(有严重肺部疾病的患者需谨慎联用,避免加重肺部损伤);

- 治疗史:是否用过免疫治疗、是否有过严重免疫不良反应(如曾发生免疫性肺炎的患者,联用需更谨慎)。

总之,免疫治疗与放疗联用是肿瘤治疗的重要进步,能实现“1+1>2”的效果,但并非“万能组合”。患者和家属无需盲目追求联用,也不必因担心副作用而拒绝——与医生充分沟通,结合自身情况制定个体化方案,才能在获得疗效的同时,最大限度降低风险。

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