EGFR突变：什么是它？

EGFR（表皮生长因子受体）是一种位于细胞表面的蛋白质，负责接收信号指导细胞生长和分裂。当EGFR基因发生突变时，它会持续处于“开启”状态，导致细胞不受控制地分裂，最终形成肿瘤。

最常见的EGFR突变包括19号外显子缺失（Ex19del）和21号外显子L858R点突变，这两类约占所有EGFR突变的90%，被称为“常见突变”或“敏感突变”。

其余10%左右为罕见突变，如G719X、L861Q、S768I等。近年来还发现了外显子20插入突变（ex20ins），这类突变对传统靶向药物响应较差。

靶向药物：三代同堂的进展

针对EGFR突变，医学界已开发出多种靶向药物，主要分为三代：

第一代EGFR-TKI：包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，主要针对敏感突变7。

第二代EGFR-TKI：包括阿法替尼和达可替尼，能同时抑制敏感突变和部分耐药突变7。

第三代EGFR-TKI：包括奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼，不仅能有效对抗常见EGFR突变，还能克服第一代药物耐药后出现的T790M突变。

研究表明，对于EGFR敏感突变患者，一线使用第三代药物奥希替尼的无进展生存期可达18.9个月，相比第一代药物的10.2个月有明显提升。

耐药性：挑战与对策

EGFR-TKI耐药是治疗过程中的一大挑战。约60%的一代TKI耐药患者会出现T790M突变，而三代药物奥希替尼耐药后可能出现C797S突变。

应对策略包括：

对于T790M突变，可使用第三代EGFR-TKI奥希替尼。

对于C797S突变与T790M的“反式”排列，奥希替尼联合一代TKI的客观缓解率（ORR）可达35%。

联合治疗策略，如EGFR/c-Met双抗联合化疗。

罕见突变：新的希望

过去，罕见EGFR突变患者治疗选择有限。现有研究表明，第二代EGFR-TKI对这类突变可能具有更好的效果。

例如，达可替尼在携带主要罕见EGFR突变（G719X/S768I/L861Q）的晚期NSCLC患者中显示出潜在疗效，且毒性可控。

免疫治疗：有限的选择

对于EGFR突变患者，免疫检查点抑制剂单药治疗效果通常不佳。研究表明，特定人群可能从免疫治疗中获益更多，包括：

具有EGFR L858R突变（与非典型EGFR突变类似）的患者

PD-L1高表达的患者

炎症指标较低的患者

体能状况较好（ECOG评分0-1）的患者

接受联合治疗（免疫治疗+化疗或抗血管药物）的患者

未来展望：精准医疗的深入

随着四代TKI药物（如BDTX-1535）的研发、抗体偶联药物（ADCs）的发展以及针对EGFR突变的CAR-T细胞疗法研究进展，肺癌治疗正在向着更加精准、个性化的方向发展。

肺癌EGFR突变治疗已经从千篇一律的化疗时代，进入了个性化精准治疗的新纪元。通过基因检测明确突变类型，患者可以获得最适合自己病情的治疗方案，显著延长生存期并提高生活质量。

即使面临耐药挑战，越来越多的新药和新技术正在不断涌现，为肺癌患者带来新的希望。