肿瘤电场疗法（TTFields）：利用物理力场狙击肺癌细胞的有丝分裂

在靶向与免疫治疗之外，一种全新的物理疗法——肿瘤电场疗法（Tumor Treating Fields, TTFields） 正悄然改变癌症治疗的格局。它并非药物，而是一种利用特定频率的低强度交变电场来干扰癌细胞分裂的局部治疗手段，为肺癌患者提供了另一种创新的武器。

作用机制：精准干扰细胞分裂的“物理学家”

TTFields的核心机制是基于物理学原理，精准靶向所有快速分裂细胞（包括癌细胞）的有丝分裂过程：

1. 破坏纺锤体形成：在有丝分裂中期，细胞需要形成纺锤体来牵引染色体分离。TTFields施加的电场会作用于具有高度电偶极性的微管蛋白，干扰其聚合成纺锤体的过程，导致纺锤体结构异常。

2. 导致 dielectrophoresis （介电电泳）：在分裂末期，细胞需要完成胞质分裂，形成一个狭窄的“卵裂沟”。TTFields会对聚集在该处的极性大分子（如DNA、蛋白质）产生强大的吸引力，阻止它们正常分离，最终导致细胞膜破裂，细胞凋亡。

3. 选择性：之所以能相对选择性地作用于癌细胞，是因为癌细胞的分裂速度远快于大多数正常体细胞。同时，电场频率（对于肺癌约为150 kHz）是针对特定细胞大小和物理特性优化的，对静止期细胞影响较小。

在肺癌中的临床应用与证据

TTFields需通过贴在胸部的非侵入性换能器阵列来施加。其最具里程碑意义的研究是EF-14临床试验，该试验证实了在同步和维持治疗阶段，将TTFields联合标准替莫唑胺化疗用于新诊断的胶质母细胞瘤（GBM），可显著延长患者的总生存期和无进展生存期。

基于此原理，TTFields正在非小细胞肺癌（NSCLC）领域开展研究：

· LUNAR试验：这是一项关键性III期临床试验，旨在评估在含铂化疗或免疫治疗失败后的晚期NSCLC患者中，在最佳支持治疗（BSC）的基础上联合TTFields治疗的疗效。初步结果显示，联合治疗组相比单独BSC组，展现了具有临床意义的总生存期延长。

· 联合免疫治疗：临床前数据表明，TTFields诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）可能释放肿瘤抗原，激活树突状细胞，从而与免疫检查点抑制剂产生协同作用，这为“物理+免疫”联合疗法提供了理论基础。

优势与挑战

· 优势：

· 非侵入性：副作用主要为局部皮肤刺激，避免了全身性毒副反应。

· 与其它疗法协同：由于其独特的作用机制，TTFields几乎不与任何系统性药物发生药代动力学相互作用，可与化疗、靶向、免疫治疗无缝联用。

· 持续治疗：患者可居家使用，保持日常生活质量。

· 挑战：

· 依从性：需要每天佩戴超过18小时才能达到最佳疗效，对患者的生活习惯是巨大挑战。

· 局部治疗：主要针对局部肿瘤区域，对远处转移灶的控制需依赖联合系统治疗。

· 社会心理影响：公开可见的头部或胸部 transducer 阵列可能给患者带来病耻感。

未来展望

TTFields代表了一种全新的癌症治疗范式。随着更多临床数据的出炉和设备的小型化/便携化改进，它有望成为肺癌多学科综合治疗版图中一个重要的组成部分，尤其为耐药患者提供了一个有效的非化疗选择。