激活自身免疫力——非小细胞肺癌的免疫治疗新纪元
2025-08-30
作者:刘丽华
来源:快医精选
阅读量:2797

除了靶向治疗,另一项彻底改变非小细胞肺癌(NSCLC)治疗格局的革命性疗法是免疫治疗。它并非直接攻击癌细胞,而是通过“解除禁锢”,激活患者自身强大的免疫系统来攻击肿瘤,为晚期患者带来了长期生存甚至“临床治愈”的希望。


一、原理:打破癌细胞的“伪装”


我们的免疫系统(特别是T细胞)本应能够识别并清除癌细胞。但癌细胞非常“狡猾”,它会利用一个名为 PD-1/PD-L1 的通路来“伪装”自己。


· 机制:癌细胞表面会表达PD-L1蛋白,这个蛋白与T细胞表面的PD-1蛋白结合后,会向T细胞传递一个“别打我,是自己人”的抑制信号,从而导致T细胞功能被抑制,无法发动攻击。

· 免疫检查点抑制剂的作用:免疫治疗药物(如帕博利珠单抗“K药”、纳武利尤单抗“O药”等)就是针对这个通路的抗体。它们要么结合在PD-1上,要么结合在PD-L1上,就像一把钥匙堵住了锁眼,阻止两者结合,从而打破癌细胞的抑制,重新激活T细胞去识别和杀伤癌细胞。


二、如何知道是否适合免疫治疗?


不是所有患者都能从免疫治疗中同等获益,目前主要的预测指标是:


· PD-L1表达水平:通过免疫组化检测肿瘤细胞和免疫细胞上PD-L1的表达情况,用TPS(肿瘤细胞阳性比例分数)或CPS(联合阳性分数)来表示。通常,PD-L1表达越高,免疫治疗单药有效的可能性越大。

· 肿瘤突变负荷(TMB):衡量肿瘤组织中基因突变的总数量。TMB越高,产生的新抗原可能越多,越容易被免疫系统识别为“异己”,从而对免疫治疗反应更好。


三、免疫治疗的应用场景


免疫治疗已广泛应用于NSCLC的各个阶段:


1. 晚期NSCLC的一线治疗:对于PD-L1高表达(如TPS≥50%)的患者,可单独使用免疫治疗;对于表达不高或不表达的患者,免疫治疗联合化疗已成为标准方案,能显著提高疗效。

2. 晚期NSCLC的二线及后线治疗。

3. 局部晚期NSCLC的巩固治疗:对于接受同步放化疗后未进展的III期患者,使用免疫治疗进行巩固维持,可显著延长生存期,部分患者实现长期生存。

4. 早期NSCLC的新辅助/辅助治疗:手术前(新辅助)或手术后(辅助)使用免疫治疗,以清除微小残留病灶,降低复发风险。


四、独特的副作用:免疫相关不良反应(irAEs)


由于免疫系统被过度激活,它可能攻击正常的器官组织,导致一系列独特的副作用,如皮疹、结肠炎(腹泻)、肺炎、肝炎、内分泌腺体炎症等。大多副作用可控,但需要医生和患者高度警惕,早发现、早处理。


结论:免疫治疗通过调动人体自身的防御力量,为抗击NSCLC提供了全新的武器和持久应答的可能,已成为现代肺癌治疗中不可或缺的支柱性方案。

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