在肺癌的众多突变靶点中，MET突变虽不像EGFR、ALK突变那样广为人知，但它同样是肺癌精准治疗的关键靶点之一。近年来，随着研究的深入，MET突变治疗领域取得了一系列令人瞩目的新进展，为肺癌患者带来了新的曙光。

MET突变：肺癌治疗的小众关键靶点

MET基因编码的c-MET蛋白是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，正常情况下，它参与组织的生长、修复和再生。但当MET基因发生异常，如MET外显子14跳跃突变、MET扩增和MET蛋白过表达时，就会导致c-MET信号通路持续激活，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。MET突变在非小细胞肺癌中的发生率约为3%-4%，虽然相对少见，却与患者的不良预后密切相关 。

新药登场：为患者带来更多生存希望

过去，MET突变肺癌患者的治疗选择有限，化疗和免疫治疗的效果往往不尽如人意。但如今，多款针对MET突变的靶向药物获批上市，彻底改变了这一局面。卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼和谷美替尼等Ib类选择性MET-TKI，在临床试验中展现出了显著疗效，客观缓解率在40.5%-68.3% ，中位无进展生存期为5.5-12.6个月 。这些药物能够精准地抑制c-MET激酶活性，阻断肿瘤细胞的生长信号，让许多患者的病情得到有效控制。

而新型Ia类MET-TKI恩沙替尼的出现，更是为MET突变患者带来了新的希望。eClinicalMedicine发表的EMBRACE试验研究显示，对于既往接受过治疗的METex14跳突阳性肺癌患者，恩沙替尼的客观缓解率达53.3%，疾病控制率为86.7%，中位无进展生存期为6.0个月，安全性可控 。恩沙替尼不仅疗效出色，还为耐药患者提供了新的治疗思路，患者使用恩沙替尼耐药后，再使用Ib类的MET-TKI仍可能有效，为序贯治疗开辟了新路径。

联合治疗：突破耐药困境的新策略

尽管MET-TKI单药治疗取得了一定成效，但耐药问题仍然是治疗过程中的一大挑战。为了突破这一困境，联合治疗成为研究热点。一方面，MET-TKI联合化疗，能够增强对肿瘤细胞的杀伤作用，提高疾病控制率，延缓耐药发生。另一方面，MET-TKI联合抗血管生成药物也展现出良好前景，抗血管生成药物可抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤营养供应，与MET-TKI协同作用，进一步提升治疗效果。

此外，针对EGFR突变肺癌患者使用EGFR-TKI耐药后出现的MET继发异常（如MET扩增、MET过表达），EGFR-TKI联合MET-TKI的双靶策略已被证实有效。多项临床研究表明，这种联合治疗方案能够显著延长患者的无进展生存期，提高客观缓解率 。例如，TATTON研究中奥希替尼联合赛沃替尼，在EGFR-TKI治疗进展且伴MET扩增患者中的客观缓解率为33%-67% ，中位无进展生存期为5.5-11.1个月 。

肺癌MET突变治疗领域的新进展，让我们看到了攻克肺癌的希望。从新药的不断涌现到联合治疗策略的探索，每一步都凝聚着科研人员和医学工作者的智慧与努力。相信在未来，随着研究的不断深入，会有更多更有效的治疗方法问世，为MET突变肺癌患者带来更长的生存期和更高的生活质量。