隐形战场：免疫治疗如何“解锁”身体对抗非小细胞肺癌的潜能

长期以来，化疗和放疗是对抗非小细胞肺癌（NSCLC）的主要武器，但它们敌我不分，在攻击癌细胞的同时也会损伤正常细胞。近年来，免疫治疗的出现彻底改变了晚期NSCLC的治疗格局，它并非直接攻击癌细胞，而是巧妙地“解锁”人体自身免疫系统的潜能，让其重新识别并消灭癌细胞。

“刹车”机制：癌细胞如何逃避免疫追杀

我们的免疫系统本应能够识别并清除异常细胞，包括癌细胞。但狡猾的癌细胞演化出一种“伪装”技能：它们会在表面表达一种名为PD-L1的蛋白。当免疫T细胞表面的PD-1蛋白与PD-L1结合时，就像踩下了T细胞的“刹车”，使其进入“休眠”状态，无法发动攻击。这样一来，癌细胞就在免疫系统的眼皮底下逍遥法外。

免疫检查点抑制剂：松开“刹车”的钥匙

免疫治疗药物（如PD-1/PD-L1抑制剂）就是一种“刹车解除器”。它们通过单克隆抗体特异性地结合到PD-1或PD-L1上，阻止它们“配对成功”。这就相当于拔掉了T细胞身上的刹车线，使其从休眠中苏醒，重新激活并能够全力追杀癌细胞。

并非万能钥匙：生物标志物与个体化选择

免疫治疗虽然神奇，但并非对所有人都有效。医生需要通过生物标志物来预测哪些患者更可能从中获益。

· PD-L1表达水平：这是最常用的预测指标。通过活检样本检测肿瘤细胞和免疫细胞表达PD-L1的比例。通常，表达水平越高（如>50%），患者单独使用免疫治疗的有效率就越高。

· 肿瘤突变负荷（TMB）：TMB衡量的是肿瘤细胞中基因突变的总数量。突变越多，产生的异常蛋白（新抗原）就越多，就越容易被免疫系统识别为“外来入侵者”。因此，高TMB的肿瘤可能对免疫治疗更敏感。

独特的响应模式与“伪进展”

与传统治疗不同，免疫治疗的反应模式可能很独特。有时，在治疗初期，影像扫描（CT）可能会显示肿瘤甚至有所增大，这可能是由于大量免疫细胞浸润肿瘤所致，而非真正的病情恶化，这种现象称为“伪进展”。患者可能会先感到临床症状改善（如体力恢复、疼痛减轻），随后肿瘤才会缩小。因此，医生需要更全面地评估病情，避免过早判定治疗失败。

管理“过度激活”的免疫：免疫相关不良反应

松开免疫系统的“刹车”固然能攻击肿瘤，但有时也可能导致免疫系统过度激活，错误地攻击自身的正常器官，引发免疫相关不良反应（irAEs），如皮疹、结肠炎、肺炎、肝炎和内分泌腺体炎症等。大多数irAEs是轻微可控的，但需要患者和医护人员保持高度警惕，一旦出现任何新症状需立即报告，以便及时干预处理。

免疫治疗将NSCLC的治疗带入了一个新时代，从直接对抗肿瘤转变为利用患者自身的力量打一场“代理人战争”。尽管挑战犹存，但它为无数患者带来了长期生存甚至临床治愈的希望。