在人体的微观宇宙中，骨髓是充满生机的“造血工厂”，而居于其核心、最原始阶段的造血干细胞，则是这一切的“生命之源”。它拥有两大神奇特性：自我更新，能够复制自身，保持源头不枯竭；多向分化，能够增殖分化成红细胞、白细胞、血小板等所有血细胞谱系。可以说，一个健康的造血干细胞，是整个血液系统稳定和活力的基石。然而，当这个源头本身发生病变时，所引发的造血干细胞疾病，往往更为根本、复杂且后果严重。

一、源头的灾难：病变的本质与核心

造血干细胞疾病，本质上是一组由于造血干/祖细胞层级发生遗传学改变（基因突变）所导致的克隆性疾患。所谓“克隆性”，可以理解为源头的“种子”发生了变异，由它增殖分化而来的所有“后代”血细胞，都携带着相同的病变烙印。这导致了三大核心病理生理改变：

1. 无效造血： 骨髓看似忙碌，但生产出的多是功能缺陷、过早凋亡的“残次品”细胞，无法有效释放到外周血中履行功能。

2. 恶性转化： 病变克隆获得不受控制的增殖能力，最终演变为血液系统恶性肿瘤。

3. 正常造血受抑： 恶性增殖的病变细胞在骨髓中“排挤”了正常的造血干细胞，侵占了它们的生存空间与资源，导致健康血细胞生成减少。

二、疾病的谱系：从失调到癌变

造血干细胞疾病是一个连续的疾病谱，根据其侵袭性和特征，主要分为以下几大类：

（一）骨髓增生异常综合征（MDS）：“失控的混乱工厂”

MDS是造血干细胞疾病中最具代表性的类型之一。可以想象，造血工厂的“总工程师”（造血干细胞）的指挥系统（DNA）出了错，导致整个生产流程陷入混乱。其核心特征是：

· 病态造血： 在显微镜下，可以看到细胞形态怪异、发育不平衡的血细胞。

· 无效造血： 大量细胞在骨髓内就“夭折”，导致外周血中一系或多系血细胞减少（常表现为难治性贫血）。

· 高风险转型： MDS被视为白血病前期，有相当一部分患者会进展为急性髓系白血病（AML）。

患者常因贫血表现为严重乏力、面色苍白，因中性粒细胞减少而反复感染，因血小板减少而出血风险增高。

（二）骨髓增殖性肿瘤（MPN）：“高速但无序的生产”

与MDS的“无效”相反，MPN的特点是造血干细胞的增殖信号通路持续激活，导致一系或多系血细胞有效但失控地过度生成。这仿佛是工厂的“加速踏板”被卡住，生产线全速运转，但生产秩序混乱。经典的MPN包括：

· 真性红细胞增多症（PV）： 红细胞异常增多，血液变得粘稠。

· 原发性血小板增多症（ET）： 血小板计数持续显著升高。

· 原发性骨髓纤维化（PMF）： 最为严重的一种，骨髓中异常细胞分泌大量纤维组织，导致骨髓逐渐“硬化”（纤维化），丧失造血功能，迫使造血转移到脾脏和肝脏，引起巨脾。

MPN患者面临的主要风险是血栓和出血。随着病程推移，MPN也可能向急性白血病转化。