HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌是乳腺癌最常见的分子亚型，其治疗以内分泌为基础，联合靶向药物为核心。随着CDK4/6抑制剂、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂及新型ADC药物的循证突破，患者生存显著延长。《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）》系统总结该亚型晚期乳腺癌的治疗原则、药物选择及个体化策略，为临床实践提供科学依据。

一、治疗原则

1. 分层治疗选择：  

• 一线优先：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（如瑞波西利+AI/氟维司群），显著延长PFS（MONALEESA-2：25.3 vs 16.0个月，HR=0.57）和OS（MONALEESA-3：67.6个月）。  

• 内脏危象：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可能替代化疗（RIGHT Choice研究）；内脏危象定义为严重脏器功能损害（如癌性淋巴管炎需吸氧、广泛肝转移伴胆红素升高等）。  

• 耐药管理：原发耐药（辅助内分泌治疗2年内复发）或继发耐药患者，优先选择化疗或ADC药物（如T-DXd、戈沙妥珠单抗）。  

2. 分子分型指导：  

• PIK3CA突变：Alpelisib（未国内上市）或卡匹色替（即将获批）联合氟维司群显著改善PFS（SOLAR-1：11.0 vs 5.7个月，HR=0.65）。  

• ESR1突变：口服SERD药物（如Elacestrant）二线治疗可延长PFS（EMERALD：3.8 vs 1.9个月，HR=0.55）。  

• HER-2低表达：T-DXd显著优于化疗（DESTINY-Breast06：PFS 13.2 vs 8.1个月，HR=0.63）。 

二、治疗方案

1. 绝经后患者：  

• 一线治疗：  

     - CDK4/6抑制剂选择：瑞波西利（唯一OS全面获益）、阿贝西利、哌柏西利等；联合AI或氟维司群疗效相当（PARSIFAL-LONG研究）。  

     - PIK3CA突变：Inavolisib联合方案显著延长PFS（15.0 vs 7.3个月，HR=0.43）。  

• 二线治疗：  

     - CDK4/6抑制剂跨线使用（MAINTAIN研究：PFS 5.29 vs 2.76个月，HR=0.57）；  

     - 靶向联合内分泌（依维莫司+依西美坦，PFS 11.0 vs 4.1个月，HR=0.38）；  

     - ADC药物（T-DXd、戈沙妥珠单抗）及PARP抑制剂（gBRCA突变）为优选。  

2. 绝经前患者：  

• 卵巢去势：药物去势（促性腺激素释放激素类似物）联合CDK4/6抑制剂（瑞波西利+AI）显著延长PFS（MONALEESA-7：23.8 vs 13.0个月，HR=0.55）及OS（58.7 vs 48个月，HR=0.76）。 

• 耐药后选择：依维莫司联合来曲唑改善PFS（MIRACLE研究：19.4 vs 12.9个月，HR=0.64）。 

三、新型药物与未来方向

1. ADC药物：  

• TROP2靶向：戈沙妥珠单抗（TROPiCS-02：OS 14.5 vs 11.2个月，HR=0.79）及Dato-DXd（TROPION-Breast01：PFS 6.9 vs 4.9个月，HR=0.63）为后线治疗提供新选择。  

2. 跨线治疗争议：CDK4/6抑制剂跨线使用疗效待验证（PACE、PAMIRA研究未显示获益），需筛选获益人群。  

HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌治疗已进入靶向联合时代，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗为一线标准，新型ADC及通路抑制剂为耐药患者提供突破。 

文章来源：

国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志,2024,46(12):1079-1106.